201085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfortartalmú vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 201085 B 4 m értéke 1, 2 vagy 3 lehet, azzal a feltétellel, hogy ha R4 hidrogénatomot jelent, akkor R5 és Rsa jelentése is csak hidrogénatom lehet; ha Rs hidrogénatomot jelent, akkor Rsa jelentése is csak hidrogénatom lehet; valamint ha az R4 és Rs szimbólumok közül egyik jelentése trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport, akkor a másik csak attól eltérő jelentésű lehet; R2 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport, a terc-butoxi-csoport kivételével, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, továbbá trifluor-metil-, fenoxivagy benzil-oxi-csoport; R3 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-3 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport, továbbá trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport lehet, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatom, akkor R3 jelentése is csak hidrogénatom lehet, valamint ha az Rz és R3 szimbólumok közül egyik trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoportot jelent, a másik csak attól eltérő jelentésű lehet; X jelentése -(CH2)n- általános képletű szénhidrogénlánc, ahol n értéke 0, 1, 2 vagy 3, illetve viniléncsoport; Z jelentése (b) általános képletű molekularész - Re hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent - szabad sav formájában, vagy fiziológiásán hidrolizálható és elviselhető észterként, illetve sóként, vágj' delta-laktonként. A 2 162 179 számú nagy-britanniai közrebocsátási iratból ismertek az (S) általános képletű, a koleszterin bioszintézisének gátlására alkalmas mevalolakton naftil-analógok. A képletben Rí jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, míg Z jelentése (Zi), illetve (Z2) képletű szubsztituens, ahol R7 hidrogénatomot, hidrolizálható észtercsoportot, vagy valamilyen kationt szimbolizál. Az 164 698 számú európai szabadalmi leírás bizonyos laktonok elöállitását ismerteti, amelyek a vér kórosan megnövekedett koleszterinszintjének kezelésére alkalmasak. A [B] reakcióvázlat értelmében - a képletekben X jelentése halogénatom; Pijelentése egy védőcsoport, amely tercier hidroxilcsoport megvédésére alkalmas; Rl jelentése hidrogénatom csoport; vagy metil-R3 és R4 jelentése hidrogénatom , 1-3 szénatomos alkilcsoport, amely egy fenilcsoportot is viselhet, és a fenilcsoport 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal, illetve halogénatommal tetszőlegesen szubsztituált; R2 jelentése a (c) és (d) általános képletű csoportok valamelyike lehet, ahol Q egy RG csoportot és egy hidrogénatomot, illetve egy R6 csoportot és egy a gyűrű síkja alatt elhelyezkedő metilcsoportot viselő szénatomot szimbolizál, és R6 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport; R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; a, b, c és d adott esetben kettős kötést szimbolizálhat; R7 jelentése benzil-oxi- vagy fenilcsoport, ahol a gj'űrű adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített; R8 és R9 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vágj' halogénatom; és R5 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, fenil-, valamint 1-3 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport -úgy járunk el, hogy a megfelelő amidot egy R5-SÜ2-X általános képletű szerves szulfonil-halogeniddel reagáltatják, majd eltávolítják a védöcsoportot. A (T) általános képletű mevalolakton naftil-analógokat a 3 525 256 számú német szövetségi köztársasági közrebocsátási iratban tették közzé. A képletben Z jelentése (Zi), illetve (Z2) általános képletű csoport, ahol R7 hidrogénatomot vagy hidrolizálható észteresitő csoportot szimbolizál. Ezek a vegyületek a koleszterin bioszintézisének inhibitoraiként hasznosíthatók, és alkalmasak az atherosclerosis, vagj'is az érelmeszesedés kezelésére. A WO 8402-903 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben, amely a 460 600 sorszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésen alapul, a vérben található zsírfehérjék mennj'iségét csökkentő hatású mevalolakton analógokat írtak le. Ezek a vegyületek az (U) általános képlettel jellemezhetők, ahol a két Ro szimbólum egj'üttesen tetrametilén-, illetve (e) általános képletű szénhidrogénláncot jelöl, és R2 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-4 szénatomos alkilvagy alkoxicsoport, a terc-butoxi-csoport kivételével, valamint trifluor-metil-, fenoxi- vagy benzil-oxi-csoport; R3 jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-3 szénatomos alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
