201078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-imidazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3

HU 201078 1!

4

2-| 5-metil-4-piperidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-lieno( 3,4-d Jimidazol, 2-|5-metil-4-morfolino-2-pirimidinil-metil-szulfinilJ-lH-tienol 3,4-d Jimidazol, 2-[5-metil-4-(N,N-dimetil-amino)-2-pirimidinil-meLil-szulfinilJ-lH-tieno[3,4-d Jimidazol, 2-l5-klór-4-pirrolidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-[5-klór-4-piperidino-2-pirimidinil-metil-szulfinill-lH-tieno[3,4-d]iraidazol, 2-l5-klór-4-morfolino-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tienot3,4-d]imidazol, 2-[5-klór-4-(N,N-dimetil-amino)-2-pirimidinil-metil-szu lf inilJ-lH-tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-[5-klór-6-pirrolidino-4-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-tieno|3,4-d]imidazol, 2-(5-klór-6-piperidino-4-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tienol3,4-dJimidazol, 2-[5-klór-6-morfolino-4-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]imidazol, 2-[5-klór-6-(N,N-dimetil-amino)-4-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tienoI3,4-d]imidazol, 2-[6-pirrolidino-4-pirimidinil-metil-szulfinilJ-lH~tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-[6-piperidino-4-pirimidinil-metil-szulfinilJ-lH-Lierio[3,4-d]imidazol, 2-[6-morfolino-4-pirimidinil-metil-szulfinilJ-lH-tieno[3,4-d]imidazol, 2-[6-(N,N~dimetil-amino)-4-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-tieno| 3,4-d Jimidazol, 2-[5-Metil-6-pirrolidino-4-pirimidinil-metil-szulfinill-lH-tieno[3,4-dlimidazol, 2-[5-metil-6-piperidino-4-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-Üeno(3,4-d]imidazol, 2-[5-meti)-6-morfolino-4-pirimidinil-metil-szulf inil]-lH-tienol 3,4-d Jimidazol,

2-| 5-metil-6-(N,N-dimetil-amino)-4-pirimidinil-meti]-szulfinil)-lH-tieno| 3,4-d Jimidazol, 2-[4-metoxi-2-pirimidinil-melil-szulfinil]-lH-tienoj 3,4-d Jimidazol,

2-f4-etoxi-2-pirimidinil-nietil-szulfinilJ-lH-tieno[3,4-d Jimidazol,

2-[4-izopropoxi-2-pirimidinil-metil-szulfinil )-lH-tieno[3,4-d]imidazol, 2-[4-metoxi-5-metil-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d)imidazol, 2-[4-etoxi-5-metil-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno[ 3,4-d]imidazol, 2-[4-izopropoxi-5-metil-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-[5-klór-4-metoxi-2-pirimidinil-metil-szulfinilJ-lH-tieno(3,4-d]imidazol, 2-[5-klór-4-etoxi-2-pirimidinil-metil-szulfini]J-lH-tieno[ 3,4-dJimidazol, 2-[5-klór-4-izopropoxi-2-pirimidinil-metil-szulfini)]- lH-tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-[6-metoxi-4-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tienoj 3,4-d Jimidazol,

2-[6-etoxi-4-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno( 3,4-d Jimidazol,

2-[6-metoxi-5-metü-4-pirimidinil-metil-szulfinilJ-lH-tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-[6-etoxi-5-nietil-4-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno(3,4-d]imidazol,

2-l5-klór-6-metoxi-4-pirimidinil-metil-szulfinilj-lll-tienol 3,4-d Jimidazol, 2-[5-klór-6-etoxi-4-pirimidinil-metil-szulfinilJ-lH-tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-(5-ti-ifluormetil-4-pirrolidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-tienol3,4-d Jimidazol, 2-(5-trifluormeti!-4-piperidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-tienol3,4-d Jimidazol, 2-l5-trifluormetil-4-morfo)ino-2-pirimidinil-metil-szulfinil)-lll-tieno[3,4-d Jimidazol, 2-l5-trifluormetil-4-(N,N-dimetil-amino)-2-pirimidinil-met il-szulfinilj-lH-tieno[ 3,4-d )-imidazol,

2-(5-fluor-4-pirrolidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil|-lH-tienol 3,4-d Jimidazol, 2-(5-fluor-4-piperidino-2-pii’imidinil-metil-szulfinil J-lH-Lienol3,4-d Jimidazol, 2-(5-fluor-4-morfolino-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tienoI 3,4-d Jimidazol, 2-[5-fluoi—4-(N,N-dimetil-amino)-2-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-tieno[ 3,4-d Jimidazol, 2-(5-f)uor-6-pirrolidino-4-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-tieno[3,4-d Jimidazol, 2-(5-fluor-6-piperidino-4-pirimidinil-metil-szulfinil )-lH-t.ieno[3,4-d Jimidazol, 2-(5-fluor-6-morfolino-4-pirimidinil-metil-szulfinil)- lil-Ut.'no(3,4-d Jimidazol, 2-(5-fliior-6-(N,N-dimelil-amino)-4-pirimidinil-metil-szulfinil)-lH-tienoJ3,4-d Jimidazol,

A találmány szerint az (1) általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű vegyületet - ahol A és benne R1 és R2 és R3 jelentése a fenti és

X1 -SH egy (III) általános képletéi vegyülettel - ahol X, Y, Z, R4, R5, és R9 jelentése a fenti és X3 kilépöcsoport -reagáltatjuk, és kívánt esetben sót képezünk és/vagy egy S-csoportot

i; §-SO vagy -SO2 csoporttá oxidálunk és/vagy

egy sójából felszabadítjuk az (1) képletű vegyületet.

Ha a (II) képletű vegyületet (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, akkor X2 olyan kilépőésoportot jelent, amely nukleofil leoldható, például klór-, bróm- vagy jódatom, -O-SO2-CH2, -O-SO2-CF3 vagy -0- -S02-(CsH-pCIl3).

A (II) és (III) általános képletű vegyületek vagy ezek sóinak a reakcióját inert oldószerben, például vízben, metilén-kloridban, metanolban, etanolban, acetonban, ecetsav-etil-észterben, toluolban, tetrahidrofuránban, acetonitrilben, dimetil-formamidban, dime til-szulfoxid ban, vagy ezen oldószerek elegyében végezhetjük, célszerűen szervetlen vagy szerves bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid, -karbonát, -alkoxid, -hidrid, -amid vagy ammónia, trietil-amin, tributil-amin, piridin jelenlétében -20 - +150 °C kö-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4