201078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-imidazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5 HU 201078 B 6

zötti hőmérsékleten, előnyösen 0-80 °C közötti hőmérsékleten.

A (II) képletű vegyületet ismert eljárások analógiájára állíthatjuk elő (IV) képletű 3,4-diamino-tiofén gyűrűzárásával a megfelelő kénvegyületek, például kénhidrogén segítségével (ld. például a 31 32 167 sz. NSZK-beli közzétételi iratot).

Az ehhez szükséges 3,4-diamino-tiofén ismert az irodalomból, ismert eljárások analógiájára állítható elő. így például az amino-nitro-tiofén redukálásával kaphatjuk.

Az így kapott (I) általános képletű vegyületeket, fiziológiailag elfogadható alkálifém sókká alakíthatjuk.

A T helyén -S-t tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket megfelelő oxidálószerekkel T helyén -SO- vagy -S02-csoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatjuk.

Ezeket a reakciókat megfelelő inert oldószerben, például metilén-kloridban, kloroformban, széntetrakloridban, 1,2-diklór-etánban, toluolban, ecetsav-etil-észterben, ecetsavban, trifluor-ecetsavban, vízben, metanolban, etanolban vagy ezek elegyében hajtjuk végre - 20 - +150 °C, előnyösen - 10 -+40 °C közötti hőmérsékleten.

Oxidálószerként használhatunk hidrogénperoxidot, persavakat, perésztereket, például perecetsavat, trifluor-perecetsavat, monoper-ftálsavat, m-klór-perbenzoesavat és észtereiket, ózont, dinitrogén-tetroxidot, jodozo-benzolt, N-klór-szukcinimidet, 1-klór-benztriazolt, nátrium-hipokloritot, kálium-peroxo-diszulfátot, t-butil-hipokloritot, tetrabutil-ammónium-perjodátot vagy -perman- 5 ganátot, nátrium-meta-perjodátot, szelénvagy mangán-dioxidot, cerammonnitrátot, krómsavat, klórt, brómot, diazabiciklo-[2,2,2]oktán-bróm-komplexet, dioxán-dibromidot, piridinium-bromid-perbromidot, szulfuril-klori-10 dot, 2-arilszulfonil-3-aril-oxaziridint, titán-tetraizopropilátot/terc-butil-hidroperoxidot (adott esetben D- ill. L-borkósav dialkil-észtereinek és meghatáx-ozott mennyiségű viz hozzáadásával).

15 Ugyanígy izolált, adott esetben immobilizált oxidáló enzimeket vagy mikroorganizmusokat is használhatunk oxidálószerként.

Az oxidálószereket ekvimoláris mennyiségben adott esetben 5-10 mól%-os felesleg-20 ben alkalmazzuk, ha T = -SO-csoporttá oxidálunk vagy nagyobb felesleget is alkalmazhatunk és/vagy magasabb hőmérsékletet, ha T = -SÜ2-csoportot kivánunk oxidáció útján előállítani.

25 A találmány szerint a következő táblázatban összefoglalt jelentős (I) általános képletű vegyületeket illetve sóit állíthatjuk elő:

Rövidítések:

30 Me = metil, Et = etil, Pr = propil, Bu = butil, i = izo.

Táblázat

(T

= SO; A jelentése (b)

képletű csoport, R4,

R5, R9

jelentése hidrogénatom)

R1

R2

R3

R6

X

Y

Z

R10

H

H

H

Cl

CR6

N

OR10

Me

H

H

H

Cl

CR6

N

OR10

Et

H

H

H

Cl

CR6

N

OR10

i-Pr

11

H

H

Cl

N

CR6

OR10

Me

H

H

H

Cl

N

CR6

OR10

Et

H

H

H

Cl

N

CR6

OR10

i-Pr

H

H

H

H

CR6

N

OR10

Me

H

H

H

H

CR6

N

OR10

Et

H

II

H

H

CR6

N

OR10

i-Pr

H

H

H

H

N

CR6

OR10

Me

H

H

H

H

N

CR6

OR10

Et

H

H

H

H

N

CR6

OR10

i-Pr

H

11

H

H

CR6

N-NMe2

H

H

H

H

CR6

N-NEt2

H

H

H

H

CR6

N-N(iPr)2

11

H

H

H

CR6

N

(4)

H

H

H

H

CR6

N

(5)

H

11

H

H

CR6

N

(8)

H

H

H

H

CR6

N

(9)

H

11

H

H

N

CR6-NMe2

H

11

H

H

N

CR*-NEt2

11

11

H

H

N

CR6

—N (iPr )2

H

H

H

H

N

CR6

(4)

H

H

H

H

N

Clí*

(5)

H

H

11

11

N

CR6

(8)

H

11

H

H

N

CR*

(9)

5