201078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno-imidazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás új szubsztituált tieno-imidazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ismeretesek gyomorsav-elválasztást gátló hatású benzimidazol-származékok a 25 48 340. számú NSZK-beli közzétételi iratból az 5129., a 178 438., a 198 583. számú európai szabadalmi bejelentésekből és a 32 40 248. számú NSZK-beli közrebocsátási iratból. A találmány közelebbről (I) általános képletű tieno-imidazol-származékok és fiziológiailag elfogadható alkálifém-sóinak előállítására vonatkozik, ahol a képletben A jelentése (b) általános képletű csoport, T jelentése -S-, -SO- vagy -SOz-csoport, ahol R1 és R2 hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, R4 és R5 hidrogénatom, X jelentése nitrogénatom és Y jelentése II-CR6 vagy X jelentése -CR6 és Y jelentése nitrogénatom, R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-, -O—CpH(2pti-q>Fq, vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-(l-6 szénatomos )-alkoxicsoport, Z jelentése -NR7R6, vagy -OR10 képletű csoport, ahol R7 és Rs azonosan két 1-4 szénatomos alkil— csoport vagy egy hidrogénatom és egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy együtt a nitrogénatommal, melyhez kapcsolódnak azetino-, pirrolidino-, piperidino-, piperazino-, morfolino-, N—(1—4 szénatomos alkil )-piperazino-csoportot, vagy 4-benzil-piperidinocsoportot képeznek, R9 jelentése hidrogénatom, R10 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, p értéke 1, 2, 3 vagy 4, különösen 2 vagy 4 és q jelentése 2p-l, különösen 3-7. Előnyösek azok az (I) általános képletű lH-tieno[3,4-d]-imidazol-származékok, ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, -OCpH(2p*i-<pFq képletű csoport -ahol p 1, 2, 3, 4 különösen 2, 4 és q = 2p-l, különösen 3-7-, fenil-( 1-4 szénatomos )-alkoxi-csoport, ahol a fenílrész adott esetben halogénatommal lehet szubsztituálva, és ahol R6 különösen hidrogén- vagy klóratom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy -OCpH(2p<i-q)Fq csoport, - ahol p és q jelentése a fenti, R7 és Rs a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik piperazino-, pirrolidino-, 1 morfolino-, piperidino-, N-(l-4 szénatomos )-alkil-piperazino-csoportot vagy N-benzil-piperidinocsoportot képez, vagy mind a kettő 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R7 hidrogénatom és R6 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, előnyösen egyiknek a jelentése hidrogénatom másiké 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy N-nel együtt piperidino-, pirrolidino-, piperazino- vagy morfolinocsoport, Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol T jelentése -SO-csoport, 15 Rb hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, trifluor-etoxi-, heptafluor-butoxi-, benzil-oxi-, fluor-benzil-oxi-csoport vagy klóratom, R7 és Rs a nitrogénatommal együtt, melyhez 2o kapcsolódnak, pirrolidino-, morfolino, piperidino- vagy piperazino-gyűrűt képeznek, vagy metil- vagy etilcsoportot jelentenek. Az alkil- és az abból levezethető cso- 25 portok, például alkoxi-, csoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek, és például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, izobutil-, szek-butil-, vagy n-butil-cso portot jelenthetnek. 30 Az 1-4 szénatomos alkoxicsoport metoxivagy etoxicsoport lehet, fenil-(l-4 szénatomos lalkoxi-csoporton előnyösen benzil-oxi-csoportot értünk. A halogénatom fluoi—, klór-, bróm- vagy 35 jódatom lehet, előnyös a fluor- vagy klóratom. Sóként fiziológiailag elfogadható alkáli fémsók jöhetnek szóba. Meglepő, hogy az (I) általános képletű 40 vegyületek, ahol R3 hidrogénatomot jelent, soknál stabilabbak, mint a megfelelő vegyületek, ahol R3 hidrogéntől eltérő. Különösen savas körülmények között stabilabbak, például a gyomorban is, valamint víz jelenlétében. 45 Adott esetben a találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületekben előforduló aszimmetrikus szén- és kénatomok R- és S-konfigurációban is előfordulhatnak. Ilyen esetekben az (I) általános képletű ve- 50 gyületek a tiszta enantiomerek vagy sztereoizomerelegyek, például enantiomerelegy és diasztereomerelegy formájában fordulnak elő. Különösen előnyösek az alábbi vegyületek: 55 2-[4-pirrolidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil]- lH-tieno[3,4-d limidazol, 2-[4-piperidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tienol3,4-d limidazol, 2-[4-morfolino-2-pirimidinil-metil-szulfinil]- 60 -lH-tienol3,4-d]imidazol, 2-l4-(N,N-dimetil-amino)-2-pirimidinil-metil-szulfinil]-lH-tieno(3,4-d limidazol, 2-[5-metil-4-pirrolidino-2-pirimidinil-metil-szulfinil l-lH-tieno[ 3,4-d limidazol, 2 HU 201078 B 3
