201070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-izokinolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

3

HU 201070 B

4

hidroxi-hept-6-enoót] eritro- és treo-diasztereomerjeinek 3:2 arányú elegye;

M nétrium-[ (E)—7—[ 3- (4-fluor-fenil)- 1-izo-propil-pirrolo[2,l-a]izokinolin-2-il]-3,5- -dihidroxi-hept-6-enoát] eritro- és treo-diasztereomerjeinek 3:2 arányú elegye;

N etil—f (E)-7-( l-(4-fluor-fenil)-3-izopropil-pirrolo-[2,l-a]izokinolin-2-il]-3,5-dihid roxi- hept-6-enoát ];

NA etil-[eritro-(E)-7-[l-(4-fluor-fenil)-3- -izopropil-pirrolof 2,l-a]izokinolin-2-il]-3,5-dihidroxi-hept-6-enoát];

NB etil-[treo-(E)-7-[ l-(4-fluor-fenil)-3-izopropil-pirrolo[2,l-a]izokinolin-2-il]-3,5- -dihidroxi-hept-6-enoát];

O nátrium-[(E)-7-[l-(4-fluor-fenil)-3-izopropil-pirrolo[2,l-a]izokinolin-2-il]-3,5- -dihidroxi-hept-6-enoát];

OA nátrium-[eritro-(E)-7-f l-(4-fluor-fenil)-3-izopropil-pirrolo[2,l-a]izokinolin-2- -il]-3,5-dihidroxi-hept-6-enoát];

OB nátrium-[treo-(E)-7-[l-(4-fluor-fenil)-3- -izopropil-pirrolof2,l-a]izokinolin-2-il]-3,5-dihidroxi-hept-6-enoát];

P etil-[(E)-7-[l-(4-fluor-fenil)-3-izopropil-pirrolo-[2,l-a]izokinolin-2-il]-3-hidroxi-5-oxo-hept-6-enoát]; és Q nátrium-[(E)-7-f l-(4-fluor-fenil)-3-izopropil-pirrolo[2,l-a]izokinolin-2-il]-3- -hidroxi-5-oxo-hept-6-enoát].

A betűjelzések A-tól Q-ig az egyes vegyületek előtt arra szolgálnak, hogy megkönnyítsék a rájuk való hivatkozást a leírás későbbi részében.

A B-vel jelzett vegyület, és különösen az eritro-izomer rendkívüli jelentőségű.

Az (I) általános képletű vegyületek a vizsgálatok során, mint a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz kompetitiv inhibitorai hatásosnak bizonyultak, következésképpen ezek a vegyületek gátolják a koleszterin bioszintézisét is.

A találmány szerinti vegyületeknek in vitro kísérletekben, például a patkénymáj mikroszomális HMG-CoA reduktáz működését gátló hatását vizsgálva, az 1. táblázatban látható eredményeket kaptuk.

A táblázatban a vizsgálati anyagok koncentrációja Mg/ml egységekben van megadva.

1. táblázat

Vegyület

Koncentráció

%-os gátlás

B

20.0

98

6.4

91

2.0

81

1.6

72

0.4

44

0.2

43

0.1

28

0.025

16

4

E

20.0

90

6.7

71

2.2

50

G

20.0

44

6.7

38

H

20.0

70

6.66

54

2.22

33

0.74

22

0.24

26

I

20.0

85

6.66

68

2.22

46

0.74

35

0.25

39

0.082

44

K

6.66

95

2.22

86

0.74

68

0.24

46

0.082

33

0.0274

27

M

20.0

98

6.66

96

2.22

90

0.74

78

0.22

65

0.2

74

0.066

69

0.022

63

0.0074

46

0.0025

33

N

2.22

95

0.74

87

0.25

74

0.082

61

0.0274

55

0.0091

44

0

20.0

99

6.66

97

2.22

92

0.74

81

0.24

69

OA

2.22

95

0.74

87

0.24

74

0.082

63

0.0274

51

0.0091

43

0.00304

37

OB

2.22

70

0.74

53

0.25

38

0.082

29

0.0274

21

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65