201065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos karbonsavak észterei előállítására
13 HU 201065 B 14 előnyösen alkalmazhatók a poli-oxi-alkilén- és poli-oxi-propilén-éterek (vagyis n’ értéke 2 vagy 3), elsősorban a lauril-, cetil- és koleszteril-poli-oxi-etilén- és -poli-oxi-propilén-éter, valamint két vagy több ilyen éter elegye. Poliéterként előnyösen alkalmazhatók azok a vegyületek, amelyekben az ismétlődő poli-oxi-alkilén-komponens száma (a fenti képletben x értéke) 4-75, előnyösen 8-30, elsősorban 16-26. Ezek a poliéterek önmagában ismert módon előállíthatok. Kereskedelmi forgalomban lévő termékek közül előnyösen alkalmazhatók például a Solulan (Amerchol), az Emalex, Brij és Laureth (KAO Soap, 1C1 és Atlas), valamint a Cetomacrogol (Croda). A találmány értelmében alkalmazható poli-oxi-alkilén-éterekre példaként említhetők a kővetkezőkben felsorolt anyagok (POE = poli-oxi-etilén-éter, POP = poli-oxi-propilén-éter, x = a POE-POP komponens ismétlődő egységének száma). 1. Koleszteril-éterek 1.1 Solulan C-24-POE, x = 24 2. Lanolin-alkohol-éterek 2.1 Solulan 16-POE, x = 16 2.2 Solulan 25-POE, x = 25 2.3 Solulan 75-POE, x = 75 2.4 Solulan PB-IO-POP, x = 10 2.5 Solulan 98-POE, x = 10 - részben acetilezett 2.6 Solulan 97-POE, x = 9 - teljesen acetilezett 3. Lauril-éterek 3.1 Emalex 709/Laureth 9-POE, x = 9 3.2 Laureth 4/Brij 30-POE, x = 4 3.3 Laureth 23/Brij 35-POE, x = 23. 4. Cetil-éterek 4.1 Cetomacrogol-POE, x = 20-24. A lanolin-alkoholok gyapjúzsír-alkohol néven ismertek és koleszterol, dihidrokoleszterol és lanoszterol keverékéből állnak. A poliéterként előnyösen alkalmazhatók a koleszteril poli-oxi-etilén-éterek, igy az n’ helyén 2-t és RO helyén koleszterilcsoportot tartalmazó AA általános képletü poliéterek, elsősorban azok a poliéterek, amelyekben a poli-oxi-etilén komponens ismétlődő egységének száma 16-26, előnyösen mintegy 24. Előnyösen szennyeződésektől és elsősorban más poli-oxi-alkilén-éterektöl mentes poliétert alkalmazunk. Az alkalmazott poliészterek általában legalább 75 tömegX, előnyösen legalább 85 tömegX, elsősorban legalább 90 tömegX tiszta koleszteril-poli-oxi-etilétert tartalmaz. Ha a készítmény előállításához felületaktív anyagot, például poli-oxi-alkilén-étert alkalmazunk, annak konkrét mennyisége az alkalmazott anyag típusétól, valamint az adagolás módjától és az elérni kívánt hatástól függ. A felületaktív anyag mennyisége általában 2,0-200 (általában legfeljebb 100, előnyösen legfeljebb 200), elsősorban mintegy 5-30 (előnyösen legfeljebb 15), ezen belül mintegy 10 mg/ml. Orron keresztül történő adagolás esetén a folyékony készítményt előnyösen valamilyen készülékbe töltjük, amely lehetővé teszi vagy megkönnyíti az orron keresztül történő adagolást, ilyen például az orrspray adagoló. Ezek az adagolók önmagukban ismertek és közéjük tartozik minden olyan megfelelő készülék, amely lehetővé teszi a folyékony készítménynek, így a csepp vagy srpay készítménynek az orr nyálkahártyájára történő felhordását. Mivel a hatóanyagok dózisát a lehetőségek szerint pontosan be kell állítani, az adagolt mennyiség pontos kontrollját lehetővé tevő sprayadagolók alkalmazása általában előnyös. Adagolóként előnyösen alkalmazhatók a különböző permetező berendezések, igy pumpás vagy aeroszolos készülékek. Ez utóbbi esetben az adagoló a találmány szerint előállított készítmény mellett vagy valamely hajtóanyagot is tartalmaz, amely orron keresztül adagolt spay készítményhez felhasználható. A permetező készüléket olyan szerelvénnyel látjuk el, amely lehetővé teszi a készítménynek az orr nyálkahártyájára történő felhordását. Ezek a szerelvények önmagukban ismertek. Az adagoló, például az orrspray adagoló tartalmazhat egy dózisra alkalmas mennyiséget vagy több, például néhány napon vagy héten keresztül alkalmazható dózisnak megfelelő mennyiséget. Az egyes dózisok mennyisége azonos a fent megadott mennyiségekkel. Előnyösen alkalmazhatók azok az adagolók, amelyek lehetővé teszik mintegy 0,05-0,15 ml, előnyösen mintegy 0,1 ml mennyiségű dózisegység adagolását. 3. példa Orális adagolásra alkalmas tabletta Önmagában ismert módon az alábbi öszszetételű tablettát állítjuk elő: A hatóanyag hidroklorid formájában (megfelel 15 mg szabad bázisnak) 16.9 mg hidroxi-propil-cellulóz 1.2 mg kukorica keményítő 12.0 mg lak tóz 93.0 mg szilikagél 0.6 mg roagnézium-sztearat 1.3 mg össztömeg 125.0 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
