201065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos karbonsavak észterei előállítására
1 HU 201065 B 2 A találmány tárgya eljárás új ciklikus karbonsavak észterei előállítására. A találmány szerint előállított vegyületeket az (I) általános képlet ábrázolja, a képletben A jelentése valamely (II) általános képletű csoport, ahol szabad vegyértékkőtós a gyürűrendszer 3-helyzetében kapcsolódik, Z jelentése =NH csoport, Rí és R2 jelentése hidrogénatom, B jelentése -CO- csoport, C jelentése oxigénatom, D jelentése (VI) vagy (VII) általános képletű csoport, ahol RB jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Az (I) általános képletű vegyületek szabad bázis, vagy savaddiciós só formájában fordulhatnak elő. Az (I) általános képletű vegyületek a (VI) és (VII) általános képletű csoportokkal ábrázolt konfigurációkban fordulhatnak elő. A (VI) és (VII) általános képletű csoportok orientációjának ábrázolásához egy referenciasíkot veszünk fel a piperidilgyűrű szénatomjain keresztül, amikor is a nitrogénatom a sík felett helyezkedik el, mig az oxigéntartalmú alkilénhid vagy a telítetlen alkilénhíd a sík alatt található. A (VI) és (VII) általános képletű csoportok alfa-konfigurációjúak, ha a C szubsztituens a sík alatt, vagyis az alkilénhiddal egy oldalon helyezkedik el. Ez megfelel például a tropin endo-orientációjának. A C szubsztituens béta-konfigurációjú, ha a sik felett, vagyis a nitrogénatommal egy oldalon helyezkedik el. Ez megfelel az exo-orientációnak és a pszeudo-tropin konfigurációnak. A (VI) általános képletű csoportoknál felvehető egy másik referenciasik is a tropanil nitrogénatommal szomszédos két szénatomon és az epoxi oxigénatomhoz kapcsolódó két szénatomon keresztül. Ebben az esetben az epoxi oxigénatom és a nitrogénatom a síknak ugyanazon az oldalán található. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületek előállíthatok, ha valamely A-B-OH általános képletű vegyületet, a képletben A és B jelentése a fenti, vagy ennek reaktív származékát, például egy karbonsav-imidazolidot, N-hidroxi-szukcinimidet vagy sav-kloridot vagy bromidot vagy a sav vagy a reaktit származék aminocsoportján átmenetileg védett prekurzorát valamely megfelelő HC-D általános képletű vegyülettel, a képletben C és D jelentése a fenti, vagy ennek klorid vagy bromid származékával, vagy a vegyület vagy a reaktív származékával reagáltatunk és a kapott vegyületet szabad bázis, savaddiciós só formájában izoláljuk. A találmány szerinti eljárás a szokásos módon, például az észter és amidszintézisnél szokásos módon valósítjuk meg. A kiindulási anyagokat előnyösen reaktiv származékuk formájában alkalmazzuk. A reaktív származék lehet klorid vagy bromid vagy más nukleofil lehasadó csoportot tartalmazó származék. A megfelelő reaktív savszármazékok, például karbonsav-imidazolidok vagy N-hidroxi-szukcinimidek előállíthatok például, ha a megfelelő savat N,N’-karbonil-diimidazollal vagy N-hidroxi-szukcinimiddel reagáltatjuk. Alkalmazhatók továbbá a savkloridok, amelyek előállíthatok például, ha a megfelelő savat oxalil-kloriddal reagáltatjuk. Az eljárás során - mely nem képezi a találmány tárgyát - kívánt esetben alkalmazhatók a kiindulási anyagok prekurzorai is. Prekurzorként alkalmazható például olyan vegyület, amely a szokásos módon a kiindulási anyaggá alakítható. A reakció megvalósítható úgy is, hogy prekurzort és más kiindulási anyagot vagy annak prekurzorát alkalmazzuk. Az így kapott vegyületeket a szokásos módon az (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelynek során például a prekurzornak a kiindulási anyaggá történő átalakításához alkalmazott reakciókörülmények között járunk el. Prekurzorként alkalmazható valamely védett kiindulási anyag, amelyben az aminocsoportot átmeneti védöcsoporttal látjuk el. A találmány szerinti eljárás során alkalmazható reakcióhömérséklet tartománya -10 °C-tól +10 °C-ig terjed. Inert szerves oldószerként alkalmazható továbbá például tetrahidrofurán vagy dimetoxi-etán. Az (I) általános képletű vegyületek például szokásos módon valamely más (I) általános képletű vegyületté alakíthatók. Ez azonban nem képezi a találmány tárgyát. Az (I) általános képletű vegyületek a szokásos módon izolálhatók és tisztíthatok. Az izomerelegyek például szokásos módon, így kromatográfiásan vagy átkristályositással elválaszthatók. Azonban ezek az eljárások nem képezik a találmány tárgyát. A szabad bázis formában lévő (I) általános képletű vegyületek sókká alakíthatók, így például savaddiciós sók előállításához a szabad bázist a szokásos módon, például a megfelelő savval reagáltatva átalakítjuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a savaddiciós sóból a szokásos módon a szabad bázist állítjuk elő. A savaddiciós BÓképzés felhasználható a vegyület tisztítására. A sóképzéshez savként felhasználható hidrogén-klorid, malonsav, hidrogén-bromid, maleinsav, almasav, fumársav, metán-szulfonsav, oxálsav és borkősav. Amennyiben a kiindulási anyagok előállítását közelebbről nem ismertetjük, ezek az ismert módon, vagy az ismert eljárásokkal analóg módon, például az analóg vegyületek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
