201061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidropiridin-származékok előállítására
37 HU 201061 B 38 bepároljuk. így halványsárga szilárd anyagot kapunk (9,8 g, 79X). Figyelem: ez a vegyület nagyon erős bőrirritáló hatású. *H NMR (300 MHz, CDCb): 2,58 (3H, s), 2,61 (311, s), 7,22 (1H, s). (c) 4-( 4-Ciano-fenil)-aaino~2,6-dime til-3-nitro-piridin 4-Klór-2,6-dimetil-3-nitro-piridinnek (9,80 g, 52,5 mmól) és 4-amino-benzonitrilnek (6,20 g, 52,5 mmól) etanolban (160 ml) készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük 16 órán át. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a visszamaradó anyagot feloldjuk diklór-metánban (200 ml) és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (100 ml) mossuk. A szerves fázist szárítjuk (MgSOd és csökkentett nyomáson bepároljuk. így gumiszerű anyagot kapunk, amelyet éter adagolásával (100 ml) kristályosítunk és 5 percig ultrahanggal kezelünk. A kapott szilárd anyagot (9,80 g, 70X) kiszűrjük és vákuumban szárítjuk, op.: 171-172 °C. *H NMR (300 MHz, CDCb): 2,49 (3H, s), 2,76 (3H, s), 6,96 (1H, s), 7,35 (2H, d, J 8Hz), 7,74 (2H, d, J 8Hz), 8,69 (1H, széles s). (d) 3-Amino-4-(4-ciano-feniI)-amino-2,6-dimetil-piridin 4-(4-Ciano-fenil)-amino-2,6-dimetil-3-nitro-piridinnek (5,00 g, 18,6 mmól) diklór-metán (20 ml) és etanol (100 ml) elegyében készített oldatát 20 °C hőmérsékleten lOX-os, csontszénre felvitt palládiummal (500 mg) hidrogénezzük 138 kPa (20 p.s.i.) nyomáson 3 órán át. A katalizátort kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így a cim szerinti vegyületet barna szilárd anyagként kapjuk (4,20 g, 94X). lH NMR (300 MHz, MeOH-dd: 2,39 (3H, s), 2,62 (3H, s), 6,98 (1H, s), 7,11 (2H, d, J 8Hz), 7,62 (2H, d, J 8Hz). (e) l-( 4-Ciano-fenil)-2,4,6-trimetil-imidazo[ 4,5-cJpiridin 3-Amino-4-(4-ciano-fenil)-amino-2,6-dimetil-piridin (4,20 g, 17,6 mmól), ecetsavanhidrid (12,6 ml) és ecetsav (12,6 ml) elegyét 16 órán át 120 °C hőmérsékleten keverjük. A reagens feleslegét csökkentett nyomáson lepároljuk és a visszamaradó gumiszerű anyagot feloldjuk vízben ée a kapott oldatot tömény vizes ammónium-hidroxid-oldat adagolásával meglúgositjuk. A szilárd anyagot kiszűrjük és vákuumban szárítjuk. így a cim Bzerinti vegyületet kapjuk (4,06 g, 88X), op.: 260-262 °C. lH NMR (300 MHz, CDCb): 2,60 (3H, s), 2,65 (3H, s), 2,90 (3H, s), 6,81 (1H, s), 7,55 (2H, d, J 8Hz), 7,96 (2H, d, J 8Hz). Elemanalizis a CisHmN* összegképlet alapján számított: C% 73,26; HX 5,38; NX 21.36X; kapott: CX 73,57; HX 5,37; NX 21,53. 33. előállítás I1 ’S )-N- (1-Fenil-etil )-3-amino-but-2-én-amid (l‘S)-N-(l-Fenil-etil)-3-keto-bután-amidot (J. Chem. Eng. Data., 1954, 29, 229) (4,20 g, 20,5 mmól) szobahőmérsékleten feloldunk etanolban (20 ml). A kapott oldaton 6 órán át ammóniagázt buborékoltatunk át. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, igy a cim szerinti vegyületet aranysárga olajként kapjuk (4,00 g, 95X), amelyet közvetlenül használunk fel Hantzsch-reakcióban további tisztítás nélkül. 34. előállítás 4-(2,4-Dimetil-imidazol-l-il)-benzonitvil 4-Fluor-benzonitril (3 g, 25 mmól), 2,4- -dimetil-iinidazólium-klorid (3 g, 25 mmól) és kálium-karbonát (7,2 g, 52 mmól) dimetil-formamidban (50 ml) készített elegyét 16 órán át 145 °C hőmérsékleten melegítjük. Az oldószer nagy részét vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot megosztjuk etil-acetát és sóoldat között. A szerves fázist szárítjuk, (magnézium-szulfát) és bepároljuk, igy sárga szilárd anyagot kapunk, amelyet hexán/éter elegyéból kristályosítunk, igy halványsárga szilárd anyagot kapunk (2,6 g, 57X). >H NMR, CDCb (inter alia): 2,25 és 2,41 (mindegyik 3H, s), 6,78 (1H, s), 7,43 és 7,80 (mindegyik 211, d, J=9Hz). 35. előállítás 4-(2-Metil-imidazol-l-il)-benzonitril A 34. példában leírtak szerint dolgozunk, de 2,4-dimetil-imidazólium-klorid helyett 25 mmól 2-inetil-imidazólium-kloridot alkalmazunk. A cím szerinti nitrilt 22X-os kitermeléssel nyerjük ki. JH NMR (CDCb) (inter alia): 2,44 (3H, s), 7,09 és 7,48 (mindenegyes 2H, d, J=91!z), 7,81 (211, d, J=8Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
