201060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamidok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

HU 201060 B

8

2. táblázat

Vegyület

Patkány gyomor ürítési indexe szájon keresztül

Antidopaminerg hatás: patkányon apomorfinnal kiváltott sztereotipusos viselkedés ID5o(mg/kg)ip

Antidopaminerg hatás: hánytatási vizsgálat kutyával ID5o(ug/kg)iv

Metoklopramid

24.7

5.4

76.7

Kleboprid

50.0

0.3

9.6

A

40.3

10.0

<1000

B

17.7

<30.0

<1000

C

25.0

<30.0

<1000

D

19.3

10.0

< 300

Kleboprid = N-{ l-benzil-piperid-4-il)-2-metoxi-4-amino-5-klórbenzamid. Metoklopramid = N-[2-(dietil-amino)-etil]-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid.

A vegyület N-[l-(2-tienil—metil)-piperid-4-il]-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid. B vegyület N-[l-(2-tienil-metil)-piperid-4-il]-2-metoxi-4-amino-5-nitro~benzamid. C vegyület N-[l-(2-piridil-metil)-piperid-4-il]-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid. D vegyület N-[l-(2-furil-metil)-piperíd-4-il]-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid.

Bizonyos gastrointestinális mozgásképességi rendellenességek jelenleg alkalmazott kezelésével kapott eredményekhez képest az új vegyületek jelentős előnyöket mutatnak a dopamin receptor blokkolásával együtt járó nem kívánatos mellékhatások (pl. extapiraraid mellékhatás, prolactin kiválasztás megnövekedése stb.) kiküszöbölésében, megfelelő gyógyászati dózis szintek mellett.

Találmányunk tárgyát képezik azok a gyógyszerkészítmények is, amelyek hatóanyagaként legalább egy (I) általános képletü vegyületet vagy gyógyászatban elfogadható sóját és gyógyászatilag elfogadható hordozó vagy higitó anyagot tartalmaznak. A kompozíciókat olyan formában szereljük ki, hogy alkalmasak legyenek orális, helyi, bőr alatti vagy parenterális bejuttatásra.

A találmányunk szerinti kompozíciók kiszereléséhez felhasznált, a hatóanyagokkal vagy sóikkal összekevert, gyógyászatilag elfogadható hordozó vagy hígító anyagok a szakterületen jól ismertek, és a ténylegesen alkalmazót segédanyagok többek közt a bejuttatás módjától függenek. A találmányunk szerinti kompozíciók előnyösen orálisan alkalmazhatók.

Orális alkalmazás esetén a kompozíciók kiszerelhetők tabletta, kapszula, négyszög alakú tabletta, pezsgő granulátum vagy folyékony készítmény, pl. keverék, elixir, szirup vagy szuszpenzió formában, ezek mindegyike egy vagy több, találmányunk szerinti vegyületet tartalmaz; az ilyen készítmények kiszerelése a szakterületen jól ismert módszerekkel történik.

A kompozíciók kiszereléséhez olyan folyékony vagy szilárd hígítókat alkalmazunk, amelyek kompatibilisek a hatóanyaggal és a

szükség esetén alkalmazott színező vagy ízesítő anyagokkal. A tablettákban vagy kapszulákban alkalmazott megfelelő hatóanyag 30 mennyiség 1-20 mg közötti érték, vagy ezzel egyenértékű mennyiségű hatóanyagból képzett sószármazék.

Az orális alkalmazásra megfelelő, folyékony szeszformák az oldatok vagy szuszpen- 35 ziók. A folyékony szuszpenziók lehetnek a hatóanyag vízoldható sóinak vagy egyéb származékainak vizes oldatai, amelyekkel együtt pl. szacharózt alkalmazva szirup formát kapunk. A szuszpenziók tartalmazhatnak 40 egy találmányunk szerinti oldhatatlan hatóanyagot vagy a hatóanyag gyógyászatilag elfogadható sóját valamint vizet és szuszpendáló vagy ízesítő anyagot.

A parenterális injekcióhoz alkalmazható 45 kompozíciók készülhetnek oldható sókból, amelyek lehetnek fagyasztással szárítottak vagy nem porítottak, és lehetnek vízben vagy más parenterális injekciós folyadékban oldva.

50 Találmányunk továbbá olyan kompozíciókra is vonatkozik, amelyek savlekötő és fekély elleni szereket (a hasmenés elleni szerek kivételével) tartalmazhatnak orális vagy adott esetben parenterális alkalmazásra.

55 A következő hivatkozási példában és a

példákban a találmányunk szerinti vegyületek előállítását mutatjuk be.

60 Hivatkozási példa

46 g (0,40 mól) piperid-4-on-oxim, 79,3 g (0,44 mól) 2-tetrahidrofuril-metil-metán-szulfonát és 56,5 g (0,40 mól) vízmentes 65 kálium-karbonát keverékét 625 ml -metil-izo-6