201056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1H-azol-1-il-metil)-szubsztituált benzotriazol-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 201056 B 4 2-5 szénatomos alkinil-csoportok heteroatomhoz kapcsolódnak, akkor az említett csoportok heteroatomhoz kapcsolódó szénatomja előnyösen telített. Az lH-azol-l-il-metil-rész, amelyet az (a) általános képlettel Írunk le, a benztriazol-heterociklusos gyűrűhöz a 4,5,6 vagy 7- -helyzetben egyaránt kapcsolódhat. A (I) általános képletű vegyületek továbbá tautomer formában is előfordulhatnak, és ennek megfelelően bármely tautomer forma előállítási eljárása is a találmány oltalmi körébe tartozik. A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a (I) általános képletű vegyületek hidrátjainak és szolvátjainak előállítási eljárása is. A (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében -Al=A2- -A3=A4- jelentése (a— 1) általános képletű csoport. A (I) általános képletű vegyületek másik előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, amelyekben -A^A^A^A4- jelentése (a-2) vagy (a—3) általános képletű csoport, amelyek közül az (a-2) általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek különösen értékes vegyületek. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R1 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport, amely fenilcsoporttal helyettesítve van, továbbá 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil-, fentiek szerint szubsztituált fenil-, piridil-, naftilil-, tienil-, imidazolil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy 2-5 szénatomos alkinilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben fenil-, monohalogén-fenil-, tienil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy hidroxi-csoporttal szubsztituálva van, tovább, 2-5 szénatomos alkenil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, biciklo[2.2.1]-heptán-2-il, 2,3-dihidro-lH-indenil-, 1,2,3,4-tetrahidro-naftalinil-, hidroxi-, adott esetben egy fenilcsoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkenil-oxi-, 2-5 szénatomos alkinil-oxi-, pirimidinil-oxi-, difenil-metoxi-, [ 1—(1—4 szénatomos alkil)-4-piperidinil]-oxi-csoport vagy adott esetben valamely következő csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-oxi-csoport: halogénatom, hidroxi, di-(l-4 szénatomos alkil)-amino-, trifluor-metil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkil-oxi-karbonil, tienil, piridinil, fenoxi, fenil-tio, 3-7 szénatomos cikloalkil, 2,3-dihidro-l ,4-benzdioxinil, lH-benzimidazolil, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lH-berizimidazolil, (1,1 bifenil)—4—il— vagy 2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazolil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy nitrocsoport. Különösen előnyösek azok a találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek, amelyekben az lH-azol-1-il-metil-rész a benztriazol heterociklusos gyűrű 5- vagy 6-helyzetében kapcsolódik. Még különösebben előnyösek azok a (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, fenil- vagy valamely, a fentiek szerint szubsztituált fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 3-7 szénatomos cikloalkil-, biciklo[2.2.1]heptán-2-il, 2,3- -dihidro-lH-indenil, 1,2,3,4-tetrahidronaftalinil, 1-6 szénatomos alkil-, amely adott esetben egyszeresen fenil, monohalogén-fenil vagy 3-7 szénatomos cikloalkil-csoporttal szubsztituálva van, továbbá lehet még adott esetben fenoxi-, fenil-tio-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy valamely, a fentiek szerint szubsztituált fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkil-oxi-csoport. A fenti előnyös (I) általános képletű vegyületek körén belül különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-oxi- vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport; és R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. Még előnyösebbek azok a (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése fenil- vagy mono-halogén-fenil-csoport és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. A legelőnyösebb találmány szerinti eljárással nyert vegyületek közé tartozik a 6-[(lH-imidazol-l-il)-fenil-metil]-l-metil-lH-benztriazol és a 6-[ (4-klór-fenil)-( lH-l,2,4-trizazol-l-il)-metill-l-metil-lH-benztriazol, és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói, valamint geometriai izomerjeik. A találmány szerinti eljárással nyert különösen előnyös vegyületek közé tartoznak azok a vegyületek, amelyek képletében R2 szénatomon keresztül kapcsolódik a benztriazol-gyűrű nitrogénatomjához, vagy amelyekben R2 jelentése hidrogénatom. Ezeket a (I) általános képletű vegyületeket a továbbiakban (T-b) általános képlettel írjuk le. A (I) általános képletű vegyületek egy másik igen előnyös csoportját képezik azok a vegyületek, amelyek képletében R2 oxigénatomon keresztül kapcsolódik a benztriazol-gyűrű nitrogénatomjához. Ezeket a vegyületeket a továbbiakban a (I-c) általános képlettel Írjuk le. A (I) általános képletű vegyületeket általában (III) általános képletű azolok vagy ezen vegyületek alkálifém-sóinak (II) általános képletű vegyülettel végzett N-alkilezésé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
