201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201046 B tälyoß por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 59-61 °C. lH-NMR-spektrum (90 MHz, CDCb) 8: 0,88 (m, 3H), 1,12-142 (m, 2H), 1,78-1,94 (m, 2H), 2,92 és 3,03 (ABq, J = 15Hz, 2H), 3,92 (t, J=7Hz, 1H), 5,92 (s, 2H), 6,68-6,80 (m, 3H). 2. Példa /l-(l,3-benzodioxoI-5-iI)-butil-tio/-ecetsav-nát riumsó — (XXXIV) képletű vegyület 100 g /l-(14-benzodioxol-5-il)-butil-tio/-ecetsav 500 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 372 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd azeotróp desztilládó útján az etanolt és a vizet eltávolítjuk és a maradékhoz dietil-étert adunk megszilárdítása céljából. Az így képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk. így 102 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 193- 207 °C olvadáspontú (bomlik) fehér por dákjában. ^-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-ck) 8: 0,82 (t,J=7,3Hz, 3H), 1,11-1,26 (m, 2H), 149-1,77 (m, 2H), 2,64 és 2,73 (ABq, J = 13,9Hz, 2H), 3,87 (dd, J=9,2Hz, 6,2Hz, 1H), 5,97 (s, 2H), 6,71 (dd, J=8,1Hz, 1,8Hz, 1H), 6,79 (d, J=8,1Hz, 1H), 6,84 (d, J »= 1,8Hz, 1H). Tömegspektrum (a továbbiakban az MS rövidítéssel jelöljük) (FAB) m/z: 291 (MH"). 3. Példa /2-(14*benzodioxol-5-il)-2-propil-tio/-ecetsav - - (XXXV) képletű vegyület 97 g 2-(l,3-benzodioxol-5-il)-2-propanoIhoz hozzáadunk 600 ml benzolt, 594 g merkapto-ecetsavat és katalitikus mennyiségű D-10-kámfor-szulfonsavat, majd az így kapott reakdóelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradék pH-értékét 10-re beállítjuk 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal Etil-acetáttal végzett mosás után jeges hűtés közben a vizes fázist 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd kloroformmal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szüljük és a szűrletet bepároljuk. Az így kapott kristályokat diizopropil-éterből átkristályosítva 62,70 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen kristályok alakjában. A fentiekben ismertetett módon 38,73 g 2-(14* benzodioxol-5-il)-propénből 3742 g cím szerinti vegyületet állíthatunk elő. A termék olvadáspontja 784-80 °C. 1H-NMR-spektrum (90 MHz, CDCb) 8:1,68 (s, 6H), 2,99 (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,64 (d, J=84Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 8,3Hz, 2,5Hz, 1H), 6,99 (d, J=24Hz, 1H), 8,0-9,0 (széles, 1H). 4. Példa /2-(14-benzodioxol-5-il)-2-propil-tio/-ecetsav -nátriumsó — (XXXVI) képletű vegyület A 2. példában ismertetett módon 99,88 g /2-(l,3- benzodioxol-5-il)-2-propil-tio/-ecetsavból 107,62 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 2294-2304 °C olvadáspontú, színtelen kristályok äläkjäbäQ 1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-de) 8: 17 1,54 (s, 6H), 2,69 (s, 2H), 5,98 (s, 2H), 6,80 (d, J=8,1Hz, 1H), 6,88 (dd, J=8,1Hz, 1,8Hz, 1H),7,06 (d, J = 1,8Hz, 1H). MS (FAB) m/z; 277 (MH"). 5. Példa /l-(6-metil-14-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecets av—(XXXVII) képletű vegyület 3,7 g merkapto-ecetsav, katalitikus mennyiségű D-10-kámfor-szulfonsav és 3,2 g l-(6-metíl-14- benzodioxol-5-il)-etanol 100 ml benzollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd vízzel mossuk és 1 n nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes fázist etil-acetáttal mossuk, 1 n sósavoldattal megsavanyftjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázik magnéziumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott kristályos maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk, amikor 4,2 g mennyiségben a din szerinti vegyületet kapjuk 934-944 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában. 1H-NMR-spektrum (90 MHz, CDCb) 8:141 (d, J«7Hz, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,92 és 3,12 (ABq, J = 16Hz, 2H), 449 (q, J - 7Hz, 1H), 5,85 (s, 2H), 644 (s, 1H), 6,94 (s, 1H), 10,12 (m, 1H). 6. Példa /l-(6-metil-14-benzodioxol-5-il)-etil-tio/-ecets av-nátriumsó — (XXXIX) képletű vegyület 3,85 g /l-(5-metil-14-benzoidioxol-5-il)-etil-tio/ecetsavból a 2. példában ismertetett módon 4,0 g mennyiségben a din szerinti vegyület állítható elő 189-192 °C olvadáspontú (bomlik) fehér kristályok äläkjäbäiL ^-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-ds) 8: 149 (d, J=7,0Hz, 3H), 244 (s, 3H), 2,78 (s, 2H), 448 (q, J=7,0Hz, 1H), 5,92 (m, 2H), 6,68 (s, 1H), 6,92 (s,lH). MS (FAB) m/z: 277 (MHO. 7. Példa /l-(6-metil-14-benzodioxol-5-il)-l-propil-tio/ecetsav — (XL) képletű vegyület 247g l-(6-metil-14-benzodiaxoI-5-il)-l-propanol, 0,1 g p-toluol-szulfonsav és 142 g merkaptoecetsavSO ml benzollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, a képződő vizet eltávolítva. Ezt követően a reakdóelegyet vízbe öntjük, majd a vizes fázist meglúgosítjuk és dietil-éterrel mossuk. Ezután a vizes fázist megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így halványsárga csapadékot kapunk. Ezt azután szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és hexán 2:8 térfogatarányú elegyét használva. így 2,83 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 98-99 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában. ^-NMR-spektrum (90 MHz, CDCb) 8:0,88 (t, 7Hz, 3H), 1,60-2,12 (m, 2H), 244 (s, 3H), 2,96 és 3,08 (ABq, J = 14Hz, 2H), 446 (dd, J=9Hz, 7Hz, 1H), 5,92 (s, 2H), 6,62 (s, 1H), 6,98 (s, 1H). 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
