201046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 201046 B

19

20

& Példa

/l-(6-metil-13-benzodioxol-5-il)-l-propil-tio/ecetsav-nátriumsó — (XLI) képletű vegyület

2,83 g /l-(6-metil- l,3-benzodioxol-5-il)-l-propil-tio/-ecetsavból a 2. példában ismertetett módon

2,9 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható elő 215-216 °C olvadáspontú (bomlik), fehér kristályok alakjában.

1H-NMR-spektrum (400 MHz, DMSO-dé) 8: 0,78 (t, J=7Hz, 3H), 1,62-1,69 (m, 1H), 1,78-1,86 (m, 1H), 231 (s, 3H), 2,71 és 2,73 (ABq, J * 13,0Hz, 2H), 4,07 (dd, J=9,2Hz, 5,9Hz, 1H), 5,93 (m, 2H), 6,69 (s, 1H), 6,86 (s, 1H).

MS (FAB) m/z: 291 (MH*).

9. Példa

/l-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-l-propil-tio/-e cetsav-etil-észter—(XLII) képletű végjeiét

3,9 g l-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-l-propanol, 0,1 g p-toluol-szulfonsav és 335 g merkapto-ecetsav-etil-észter 80 ml benzollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, miközben a képződött vizet eltávolítjuk. A reakció befejeződése után a reakdóelegyhez vizet adunk, majd benzollal extrahálást végzünk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott terméket szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és hexán 1:9 térfogatarányú elegyét használva. így 4,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen, átlátszó olaj formájában.

1H-NMR-spektrum (90 MHz, CDCI3) 8:0,92 (t, J * 7Hz, 3H), 1,16 (t, J=7Hz, 3H), 136 (t, J * 7Hz, 3H), 130-2,12 (m, 2H), 2,44-2,80 (m, 2H), 2,96 és 3,08 (ABq, J = 14Hz, 2H), 4,16 (q, J«7Hz, 2H), 434 (dd, J=9Hz, 7Hz, 1H), 5,92 (s, 2H), 6,64 (s, 1H), 7,00 (s, 1H).

10. Példa

/l-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-l-propil-tio/-e cetsav—(XÚn) képletű vegyület

4,0 g /l-(6-etil-l,3-benzodioxol-5-il)-l-propiltio/-ecetsav-etil-észter és 2,6 g nátrium-hidroxid 20 ml víz és 20 ml etanol elegyével készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd azé tanolt ledesztilláljuk. A maradékot dietil-éterrel mossuk, majd a vizes fázist megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetát és hexán 2:8 térfogatarányú elegyét használva. így 2,8 g mennyiségben a dm szerinti vegyületet kapjuk 88-89 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában.

%-NMR-spektrum (90 MHz, CDCb) 8:0,92 (t, J=7Hz, 3H), 1,16 (t, J=7Hz, 3H), 136-2,12 (m, 2H), 2,24-2,76 (m, 2H), 2,95 és 3,08 (ABq, J = 16Hz, 2H), 430 (t, J=7Hz, 1H), 5,88 (s, 2H), 638 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 9,72 (széles s, 1H).

11. Példa

/l-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-l-propil-tio/-e cetsav-nátriumsó — (XLIV) képletű vegyület

2,83 g /l-(6-etil-13-benzodioxol-5-il)-l-piopiltío/-ecetsavból a 2. példában ismertetett módon 3,0 g mennyiségben a dm szerinti vegyület állítható elő 211-223°C olvadáspontú (bomlik), fehér kristályok 5 alakjában.

1H-NMR (400 MHz, DMSO-dé) & 0,79 (t, J=7Hz, 3H), Ifi9 (t, J«=7Hz, 3H), 1,63-1,70 (m, 1H), 130-138 (m, 1H), 2,47-236 (m, 1H), 2,60- 2,67 (m, 1H), 2,73 és 2,77 (ABq, J = 13,9Hz, 2H), 10 4,06 (dd, J=8,4Hz, 63Hz, 1H), 5,93 (m, 2H), 6,69

(s, 1H), 637 (s, 1H).

MS (FAB) m/z: 305 (Mff)3

ÍZ Példa

15 /(6-metil-l,3-benzodioxol-5-il)-metil-tio/-ecets av—(XLV) képletű vegyület

6,0 g 5-(klór-metil)-6-metil-l,3-benzodioxol, 6,0 g merkapto-ecetsav és 63 g nátrium-hidroxid 130 ml 50 térfogat%-os vizes etanollal készült szusz- 20 penzióját visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd a reakdóelegyet bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, majd a vizes elegyet etilacetáttal mossuk. A vizes fázist ezután 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd kloroformmal extra- 25 háljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött

szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használva. Az Így kapott kristályokat végül diizopropil-éterből átkris- 30 tályosítjuk, amikor 1,6 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 90-92 °C olvadáspontú, fehér kristályok alakjában.

JH NMR (90 MHz, CDCb): delta 230 (s, 3H), 3,14 (s, 2H), 3,76 (s, 2H), 536 (s, 2H), 6,60 (s, 1H), 35 6,70 (s,lH).

lZPélda

/(6-metil-13-benzodioxol-5-il)-metil-tio/-ecets av-nátriumsó — (XLVI) képletű vegyület 40 1,6 g /(6-metil- 13-benzodioxol-5-il)-metil-tio/ecetsavból a 2. példában ismertetett módon 1,7 g mennyiségen a dm szerinti vegyület állítható elő 214-215 °C olvadáspontú (bomlik), fehér kristályok alakjában.

45 JH-NMR (400 MHz, DMSO-dé) 8:233 (s,3H),

2,85 (s, 2H), 3,63 (s, 2H), 5,93 (s, 2H), 6,73 (s, 1H), 6,81 (s,lH).

MS (FAB, Neg) m/z: 239 (M-Na").

50 14. Példa

/5,6-(metilén-dioxi-indán-l-il/-tioecetsav — (XLVII) képletű vegyület

0,94 g 5,6-(metilén-dioxi)-indán-l-ol, 0,98 g merkapto-ecetsav és katalitikus mennyiségű D-10- 55 kámfor-szulfonsav 30 ml benzollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd vízzel mossuk és 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A vizes fázist 1 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd kloroformmal ext- 60 raháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A terméket ezután szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroformot használunk, így 1,14 g mennyiségiben a dm szerinti vegyületet 65 kapjuk halványbarna olaj formájában.

11