201041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilcsoporttal és heterobiciklusos csoporttal diszubsztituált acetilénszármazékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201041 Ő n # extraktumokat egyesítjük és háromszor 30 ml S%os nátrium-hidroxid-oldattal, vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot golyóshűtő feltétet alkalmazva desztillálással tisztítjuk (80 °C, 100 Pa). Cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában. PMR-spektrum (CDCb) 6: 1,57 (3H, s), 1,69 (3H, s), 3,52 (2H, d, J = 7,7Hz), 5,29 (1H, t, J = 7,7Hz), 7,14 (1H, t, J=7,0Hz), 7,24 (2H, t, J = 7,0Hz), 732 (2H, d, J=7,0Hz). 2. példa 4.4- Dimetil-tiokromán előállítása 15,48 g (86,824 mmól) fenil-3-metil-but-2-enilszullid (1. példa szerint előállítva) 160 ml benzollal készült oldatához egymást követően 12,6 g (88,767 mmól) foszfor-pentoxidot és 11 ml 85%-os foszforsavat adunk. A kapott oldatot erőteljes keverés közben, argonatmoszférában 20 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A felső szerves fázist dekantáljuk és a szirupszerű maradékot háromszor 50 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot goiyóshűtőt alkalmazva, desztillálással tisztítjuk (80 °C, 67 Pa). Cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában. PMR-spektrum (CDCI3) 8: 1,30 (6H, s), 1,90-1,95 (2H, m), 2,95-3,00 (2H, m), 6,96-7,00 (2H, m), 7,04-7,07 (1H, m), 7,30-733 (1H, m). 3. példa 4.4- Dimetil-6-acetil-tiokromán előállítása 14,3 g (80,21 mmól) 4,4-dimetil-tiokromán (2. példa szerint előállítva) és 6,76 g (86,12 mmól) acetil-klorid 65 ml benzollal készült oldatát jeges fürdőn lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 26,712 g (10234 mmól) 6n(IV)-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán keresztül keverjük, majd 65 ml vízzel és 33 ml tömény hidrogén-klorid-oldattal kezeljük, és 0,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist ötször 50 ml benzollal exíraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és 5%-os nátrium-karbonát-oldattal, vízzel, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot szilikagélen gyorskromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 5% etil-acetátot tartalmazó hexánnal végezzük, majd golyóshűtő alkalmazásával desztilláljuk az anyagot (150 °C, 93 Pa). Cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában. PMR-spektrum (CDCI3) 8:1,35 (6H, s), 1,92-1.98 (2H, m), 234 (3H, s), 3,02-2,08 (2H, m), 7,13 (1H, d, J =8,6Hz), 7,58 (1H, dd, J = 8,6Hz, 2Hz), 7.99 (1H, d, J = 2Hz). 8 4. példa 4,4-Dimetil-6-etinil-tiokromán előállítása 1,441 g (14,2405 mmól) diizopropil-amin 30 mi vízmentes tetrahidrofuránnal készük oldatához argonatmoszférában, -78 °C-on cseppenként hozzáadunk 9 ml 1,6 mól/1 koncentrációjú (14,4 mmól) hexános n-butil-lítium-oldatot. A kapott oldatot - 78 °C-on 1 órán keresztül keverjük, majd 2307 g (1433 mmól) dietil-klór-foszfáttal kezeljük, az oldatot szobahőmérsékletre melegítjük, és 3,75 órán keresztül keverjük. A kapott oldatot ezután fecskendővel lítium-diizopropil-aniid 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához adjuk,-78 °C- cn, az utóbbi oldatot 2,882 g (28,481 mmól) diizopropil-aminból és 18 ml 1,6 móí/1 koncentrációjú (28,8 mmól) hexános n-butil-lítiumból állítjuk elő, a fent leírt módon. A hűtőfurdöt eltávolítjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten 15 órán keresztül keverjük, majd a reakciót víz hozzáadásával leállítjuk, és az oldat pH- ját 3 n hidrogén-klorid-oldattal 1-re állítjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán keresztül keverjük, majd 65 ml vízzel és 33 ml tömény hidrogénklorid-oldattal kezeljük, és visszafolyató hűtő alatt 03 órán keresztül forraljuk. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre h-tjük, a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist ötször 50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 5K%-os nátri um-karbonát-oldattal, vízzel, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium szulfát felett szárújuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot gyorskromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélen, az eluálást 5% etiíacetátot tartalmazó hexánnal végezzük. Az anyagot ezután golyóshűtő alkalmazásával desztilláljuk (150 °C, 93 Pa). Cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga olaj formájában. PMR-spektrum (CDCI3) 8: 135 (6H, s), 1,92-1.98 (2H, m), 234 (3H, s), 3,02-3,08 (2H, m), 7,13 (1H, d, J=8,6Hz), 738 (1H, d, J=8,6Hz, 2Hz}f 7.99 (1H, d, J=2Hz). 5. példa Etil-4-jód-benzoát előállítása 10 g (4Ó32 mmól) 4-jód-benzoesav 100 ml abszolút etanollal készült szuszpenziójához 2 ml tionilkloridot adunk, és a reakcióelegyet ezután 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 100 ml dietil-éterben oldjuk. Az éteres oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, éí vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot golyós hűtő feltéttel desztilláljuk (100 °C, 73 Pa). Cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen olaj formájában. PMR-spektrum (CDCI3) 8:1,42 (3H, t, J=7Hz) 4,4 (2H, q, J=7Hz), 7,8 (4H), 6. példa Etil-4-[(4,4-dimetil-tiokroman-6-il)-etinil]-ben 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
