201033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-ecetsav származék előállítására
HU 201033 B 50 °C-os vízfürdőn, 200 cm3 dikíor-mctárit: és ha cm3 n-hexánt is ledesztillálva a reakció elegyéből, a maradékot (34 g) 30 cm3 etil-acetátban oldjuk melegen és 90 cm3 h-hexánt adunk hozzá, majd 0 °C--on egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált anyagot szűrjük, 2x20 cm3 hideg hexánnal mossuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés: 21 g (78%). Op.-bS'C. 3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-fenil- l-propanon, amely op., kev. op. és IR alapján azonos az 1. oólda szerinti vcgyülettel. 3. példa Eljárás 3-(3 kIórizoxazol-5-il)-Í (4-klórfeníl)- i propánon előállítására 18 g (93 mrnól) 3-(3-klórizoxa: ol-5 il)-propiot» sav-kloridot 36 cm3 vízm. klórbenzolban készül: oldatát külső jeges-vizes hűtés kijzoen 27 g (0,20- mól) alumínium-triklorid 72 cm"1 vízmentes klór benzolban készült szuszpenziójáho? csepegtetjük erős keverés közben néhány perc alatt. A reakció elegyet 2 órát szobahőfokon kevertetjük, majd 50 cm3 tömény sósav 450 g jég elegyére öntjük. 100 cm" diklór-metánt adunk hozzá, majd a szerves fázist elválasztjuk. 100-100 cm3 vízzel, 10%-os nátriumhidroxid oldattal, majd újra vízzel mossuk izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, bepáro; juk. A maradékot csontszenes derítéssel hcptánbő! átkristályosítjuk. Kitermelés: 17,5 g (69,8%) 3-{3-kíőrízoxazo! v il)-l-(4-klór-fenil)-l-propanon. Op.: 82-83 °C. Összegképlet: Ci2H9CIdN02 Móífcmeg: 270.11 számított: C: 53.36, H: 3,36, N: 5,19 »"• 26,2.5%, talált: C: 53,55, H: 3,46, N: 5.19.O: 25,74%-. IR (KBr): Umax 3120,1690,1580 cm 1 'MMR (CDCb): 3,28 m (-CH2-CH2-), 6,0+ & (4Ü), 7,84 + 7,39 AB (ArH, J = 7,8Hz}. 4. példa Eljárás 3-(3-klórizoxazol-5-Íl)-l-t4-metil-lemir l-propanon előállítására 11 g (57 mmól) 3-(3-klórizoxazol-5-il)-propion sav-kloridot oldunk 20 cm3 vízmentes toluolban és 30 perc alatt jeges hűtés és erős kevertetés mellett hozzácsepegtetiük 15,5 g (1,16 mól) alumíniumtriklorid 30 cm3 vízmentes toluollal készült szuszpenziójához. 1,5 óra kevertetés után 100 g jég és 10 cm3 tömény sósav elegyére öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2x50 cm3 toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 30 cm3 vízzel kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, vízsugárvákuumban bepároljuk, a maradék olajat (14 g) metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 12,1 g (85%) 3-(3-klórizoxazol-5-il)l-(4-metil-fenil)-l-propanon. Op.: 74 °C. Összegképlet: C13H12CINO2 Móltömeg: 249,7 számított: C: 62,52, H: 4,80, Cl: 14,21, N: 5,61%, talált: C: 62,42, H: 4,74, Cl: 13,83, N: 5,40%. IR (KBr): Umax 3120,1680,1610,1585 cm'1 “MMR (CDCb): 2,37 s (CH3,2,9-3,5 m (-CH2- CH2-), 6,02 s (izoxazol-4 H), 7,74 + 7,16 AB (ArH, Jab= 8Hz). 3 5. példa Eljárás 3-t3-klónzűxazol-5-il)-l-(2-naftil)-lpropanon és 3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-(l-náftil)-lpropanon előállítására 150 cm3 vízmentes nitrobenzolban feloldunk 6,4 g (50 mmól) naftalint és 18 g (0,135 mól) alumínium-triklorídot mérünk hozzá. Az elegyet 0 °C-ra hűtiük, és állandó keverés közben ezen a hőmérsékleten 1 óra alatt 10,7 g (55 mmól) 3-(3-klórizoxazol- 5-il-propioniav-kIorid 30 cm3 vízmentes nitrobenzoíban készüli oldatát adjuk hozzá. Ezután még 3 órát 0 "C-on kevertetjük a reakcióelegyet. 200 g jég es 50 cm3 tömény sósav elegyére öntjük, majd addig kevertetjük, míg a komplex elbomlik. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2x50 cm3 nitrobcnzciial mossuk Az egyesített szerves fázist 50-50 cm3 vízzel, 5%-os vizes nátrium-klorid oldattal, majd ismét vízzel mossuk, izzított magnéziumszulfáton szárítjuk. Vákuumban (0,1 Hgmm) szárazra pároljuk, a maradékot kevés metanollal eldörzsöijiík. Az olaj bekristályosodik. Szűrjük, metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 4,5 g (31,4%) 3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-(2-naftil)-l-propanon. Op.: 94-95 “C. Összegképlet: C15H12CINO2 Móltömeg: 285,72 számított: Cl L2,4Ű. N 4,90%, talált: Ci: 12,19, N; 5,16%. IR (KBr): Umax 3120,1680 cm'1 '‘NMR (CDCb): 2,9-3,6 m (-CH2-CH2-), 6,02 s i Í2.0X420I-4H), 7,3-8,28 in (ArH) l3NMR (CDCb): 2i,31 (propanon-3-/C/), 35,41 . propánon- VCf), 102,4 d (izoxazol-4/C/), 123,4 d l.uaitáhn-3/O), 126,8 d (naftalin-5/C/), 127,7 d (naft:i!in-4/CA 128. ód ínaitalin-6 és 7/0), 133,3s(naft;jlin:-?/C/'; Ili 5 ú (naítalin-8/C/), 129,6 d (naftaiin-/C/s, 153,2 s (izoxazoI-3/CV), 174,5 s (izoxazol- 7C/), 196 s í propánon 1/C/). A mcti oíos ar 'alúg bepárlásával, majd a maradék kevés me. anoiboi történő átkristályosításával 4,2 g (29,6%) anyagot nyerünk. Op.: 72-74 °C, amely a l3C NMR alapján 1:4 arányban 3-(3-klórizoxazol-5-d)-'-(2-naftii)-l-propanon és 3-(3-klórizoxazol-5-i!)-l (l-naflil)-l-propanon keverék. ‘MMR (CDCb): 2,9-3,6 m (-CH2-CH2-), 6,02 s (izoxazol-4H), 7,1—8,7 m (ArH). ljMMR (CDCb): 21,61 (propanon-3/C/), 38,11 (propánon 2/C/), 102.8 d (izoxazol-4/C/), 124,4 d (naftalin-3/C/"l,125,5 d (naftalin-8/C/), 126,4 d (naftalin-S/C/), 128,0 d (naftalin-6 és 7/C/), 128,4 d (naftalin-2/C/), 132,1 s (naftalin-8a/C/), 134,1 s (naftalin-4a/C/), 135,5 s (naftalin-l/C/), 153,1 s (izoxazol-3/C/), 174,5 s (izoxazol-5/C/), 200,5 s (propánon-1/C/). 6. példa Eljárás 3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-(2,4,6-trimetilfenil)-l-propanon előállítására 15 cm3 vízmentes klór-benzolban 6,94 cm3 (6 g, 0,05 mól) mezitilént feloldunk és 14,7 g (0,05 mól) 3-(3-klórizoxazol-5-il)-propionsav-klorid 40 cm3 vízmentes klórbenzolban készült oldatát csepegtetjük hozzá. Két órát még ezen a hőfokon kevertetjük, majd egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. Ezután 250 cm3 tömény sósav és 250 g jég elegyére öntjük, a vizes fázist 2x100 cm3 toluollal 4 5 10 15 20 25 30 áC\: A 50 55 60 65 3
