201033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-ecetsav származék előállítására

HU 201033 B

1

extraháljuk. Az egyesített szerves fázist izzított magnézium-siilfáton szárítjuk, bepároljuk.

A kitermelés 11,7 g (84,6%) 3-(3-klórizoxazol-5- il) - l-(2,4,6Ttrifnetü-fenil)- 1-gropanon olaj.

Fp,: 140-142 °C (0,01 Hgjim)

Rft 0,75 tqbol: aceton lOít, Merck Kieselgel 60 PF254

Összegképlet: C15H16CINO2 Móltömeg: 277,74 számított: C: <*4,87, H: 5,81, Cl: 12,76, N: 5,04%, talált: C: 64,59, H: 6,11, 0:12,89, N: 5,42%.

IR (film): Inax 3150,2950,1700 cm'1 JMMR (CPCb): 2,12 s (2#CH3), 2,24 s (CH3), 3,09 s (-CH2-CH2-), 6,05 s (izoxazoMH), 6,76 s (ArH).

7. példa

Eljárás 3-(3-klórizoxazQ|-5-il)-l-(2-tienil)-lpropanon előállítására

44 g (0,33 mól) alumínium-triklorid 30 cm3 vízmentes klór-benzolban készült szuszpenziójához 0-10 °C belső hőmérséklet mellett kevertetés közben beadagoljuk 29,1 g (0,15 mól) 3-klórizoxazol-5- il-propion-sav-klorid és 12,6 g (0,15 mól) tiofén 80 cm3 vízm. klórbenzolban készült oldatát. Négy órán át 0-10 °C köpött tartjuk a reakcióelegyet, majd 15 cm3 tömény sósav és 135 g jég elegyére öntjük, szűrés után a klórbenzolos fázist elválasztjuk, 100 cm3 vízzel mossuk, izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, Szűrjük, vízsugárvákuumban bepároljuk. A maradékból acetonnal 2,7 g (7,4%) 3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-(2-tienil) -1-propánon kristályosítható, amelyet 150 g Kieselgel 60 (0,063-0,2) adszorbensen hexán-aceton 10:2 eleggyel tisztíthatunk. Kitermelés: 1,8 g (5%) 3-(3-klórizoxazol-5- il)-l-(2-tienil\-l-propanon.

Op.: 88-89 °C

Összegképlet: C10H8CINQ2S Móltömeg: 241,70 számított: N: 5,80, S: 13,27%, talált: N: 5,56, S: 13,06%.

IR (KBr): $max 3110,1660,1590 cm'1

JMMR (CC>CI3): 3,0-3,5 m (A2B2, -CH2-CH2-), 6,13 s (izoxazoMH), 7,15 dd (J4^ = 5Hz, J-i,3 = 3,5Hz tiofén-4H), 7,68 (dd (J5,4 = 5Hz, J5,3=1Hz, tiofén-5H), 7,75 dd (J3.4 = 3,5Hz, J3,5 = 1Hz, tiofén-3H).

13X-MMR (CDCI3): 21,38 t (propanon-3/V/),

36,04 t (propanon-2/C/), 102,58 d (izoxazol-4/C/),

128.30 d (tiöfén-3/C/), 132,22 d (tiofén-4/C/), 134,15 d (tiqfén-5-/C/), 143,21 s (tiofén-2/C/),

153.31 s (izoxazol-3/C/), 174,07 s (izoxazol-5/C/), 189,9 s (propanon-l/C/),

MS (sO eV) m/z (rel.int.): 241 (30,7) M + , 111 (100), 83 (5,5)j 39 (13,6).

8. példa

Eljárás 3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-(2-tienil)-lpropanon előállítására

8,4 g (0,1 móO tiofén, 19,4 g (0,1 mól) 3-klórizoxazol-5-il prapionsav-klorid 100 cm3 vízmentes klór-benzolbap készült oldatához jeges-vizes hűtés és kevertetés Vözben 26 cm3 (58 g, 0,22 mól) óntetrakloridot csepegtetünk. Négy óra múlva 90 cm3 víz és 10 cm3 tömény sósav elegyére öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, 30 cm3 vízzel mossuk, bepároljuk. A maradékot acetonból kristályosítjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Kitermelés: 0,4 g (1,7%) 3-(3-klórizoxazol-5-il)l-(2-tienil)-l-propanon, amely 25 g Kieselgel 60 (0,063-0,2) adszorbensen hexári:aceton 10:2 eleggyel tisztítható. A termék minden tulajdonsága megegyezik a 7. példa szerint előállított anyaggal.

6

9. példa

Eljárás 3-(3-klórizoxazol-5-il)-l-(4-metoxifenil)-l-propanon előállítására

25 cm3 nitrobenzolban 22 g (0,165 mól) vízmentes alumínium-kloridot szuszpendálunk, majd jeges-vizes hűtés és kevertetés közben becsepegtetünk 5,4 cm3 (5,4 g 50 mmól) anizolt. 10 °C-on 1 óra alatt beadagoljuk 9,7 g (50 mmól) 3-klórizoxazol-5- il-propionsavklorid 40 cm3 nitrobenzolban készült oldatát. 3 órán át utánkeverünk 10 °C-on, majd egy éjszakai állást követően 200 g jég és 150 cm3 tömény sósav elegyére öntjük a reakcióelegyet. A komplex elbomlása után a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 3x100 cm3 benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 100-100 cm3 vízzel 10%-os nátrumhidroxid oldattal, majd újra vízzel mossuk. Izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, majd a benzolt vízsugárvákuumban, a nitrobenzolt 0,1 Hgmm-en ledesztilláljuk, a maradékot kevés metanollal (kb. 15 cm3) eldörzsöljük. Szűrjük, szárítjuk.

letermelés: 9,5 g (71,5%) 3-(3-klór-5-izoxazolil)-l-(4-metoxi-fenil)-l-propanon.

Op.: 57-58 °C.

Összegképlet: Ci3Hi2ClN03 Móltömeg: 265,7 számított: C: 58,76, H: 4,55, Cl: 13,34, N: 5,27%, talált: C: 58,95, H: 4,20, Cl: 13,45, N: 5,23%.

IR (KBr): Umax 3150,1680,1600,1580,1270 cm'1 'MMR (CDC13): 2,9-3,5 m (-CH2-CH2-), 3,8 s (CH30), 6,05 s (izoxazoMH), 6,9+ 7,9 AB (ArH, Jab = 8Hz) ppm.

10. példa

Eljárás 2-hidroxiimino-l-fenil-3-(3-klórizoxazol-5-iI)-l-propanon előállítására

4 g (17 mmól) l-fenil-3-(3-klórizoxazol-5-il)-lpropanont 40 cm3 jeges-vizes hűtés közben száraz sósav gázzal telített száraz dioxánban elkeverünk és 2,2 g (21 mól) n-butil-nitrit 10 cm3 száraz dioxános oldatát adjuk hozzá kis részletekben 1 óra alatt jeges-vizes hűtés és száraz sósav gáz bevezetése közben. Ezután jégszekrényben áll egy éjszakán át. majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 cm3 vízzel kirázzuk, bepároljuk. 50 cm3 diklór-metánt és 30 cm3 n-hexánt ledesztillálunk róla. A maradék olaj — 4 g — állás közben bekristályosodik. Toluolból átkristályosítjuk.

Op.: 125-126 °C.

Összegképlet: Ci2HgN303Cl Móltömeg: 264,67 számított: C: 54,45, H: 3,45, N: 10,59, Cl: 13,40%, talált: C: 54,27, H: 3,57, N: 10,39, Cl: 13 46%.

IR (KBr): Umax 3200 (b), 1660,1600 cm'1 MMR (CDC13): 4,15 (-CH2), 6,05 s (izoxazoMH), 7,30-7,50 m (ArH), 7,70-7,90 m (ArH), 8,80 (br (OH).

Teljesen analóg módon állítható elő a 2-hidroxiimino-l-(4-klór-fenil)-3-(3-klórizoxazol-5-il-l-pr opanon.

Op.: 101-102 °C

Összegképlet: Ci2HsCl2N203 Móltömeg: 299,1

4