201032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transzglutaminázgátló izoxazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201032 ß 28 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ebben a képletben R* jelentése hidrogénatom; R2 jelentése hidrogénatom, a fenilgyűrűn adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil-szulfonil-csoport, szukcinilcsoport, (II) általános képletű csoport és ebben R jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkotócsoporttal szubsztituált naftil-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, a fenilgyűrűn adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal 1-4 szénatomos alkotócsoporttal szubsztituált fenil-(l- 4 szénatomos) alkotd-csoport, adamantil-oxi-csoport, 1-6 szénatomos alkotócsoport vagy fenil-(l-4 szénatomos) -alkil-amino-csoport, (III) általános képletű csoport és ebben Rlff jelentése hidrogénatom vagy a fenti meghatározás szerinti (II) általános képletű csoport, R11 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, -(CHR12)mWR13 általános képletű csoport és ebben R12 és R13 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, W jelentése oxigén- vagy kénatom, m = 1 vagy 2, vagy pedig R11 jelentése az alábbiak egyike: -CH2-S-CH2-C6H5 csoport,-(CH2)2C(0) Y általános képletű csoport és ebben Y jelentése hidroxil- vagy aminocsoport, -(CH2)4NH2 csoport, -(CH2)4NHCOOC(CH3)3 csoport, (a) általános képletű csoport és ebben R16ésR jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, adott esetben benziloxi-karbonii- vagy acetilcsoporttal védett hidroxilcsoport, halogénatom, metoxicsoport, vagy adott esetben benziloxi-karbonilcsoporttal védett aminocsoport, r értéke pedig 1, (b) vagy (d) képletű vagy (c) általános képletű csoport és az utóbbiban Z jelentése hidrogénatom vagy adott esetben benziloxi-karbonii-csoporttal védett hidroxilcsoport, R22 jelentése pedig hidrogénatom vagy formilcsoport; R jelentése valamely, az R -re fentebb megadott csoport, X jelentése halogénatom vagy -S(02)R általános képletű csoport és ebben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport —, valamint optikai izomerjeik és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ózza/ jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal —valamely (V) általános képletű nitril-oxiddal — ahol X jelentése egyezik a fent megadottal — reagáltatunk; vagy b) valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése egyezik a fent megadottal — egy (VH) általános képletű vegyülettel — ahol R1, R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal—reagáltatunk, majd kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással kapott termékből az R2 csoportot, melynek jelentése a tárgyi kör szerinti, kivéve a hidrogénatomot, lehasítjuk és valamely, így kapott (VIII) általános képletfi vegyületet — ahol X és R3 jelentése egyezik a 17 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 lesi megadotiíu — kívánt sseiben egy R*X* áltóínos képletű vegyülettel—ahol R2 jelentése egyezik az utóbb megadottal, X’ pedig egy kilépő csoportot képvisel — reagáltatunk; és/vagy kívánt esetben egy kapott, X helyén brómatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3 és X jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal — a megfelelő, X helyén klóratomot tartalmazó 0) általános képletű vegyületté alakítunk át; és/vagy egy bármely fenti módon kapott (I) általános képletű bázist gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk át; vagy egy kapott (I) általános képletű vegyület savaddíciós sóját a megfelelő szabad bázissá alakítjuk át; vagy egy kapott 0) általános képletű vegyület savaddíciós sóját valamely más savaddíciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1987.03.13.) Z Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ebben a képletben R1 jelentése hidrogénatom; R2 jelentése hidrogénatom, a fenilgyűrűn adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil-szulfonil-csoport, Ry jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkotócsoporttal szubsztituált naftil-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, a fenilgyűrűn adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-(l- 4 szénatomos) alkotó-csoport, adamantil-oxi-csoport vagy 1-6 szénatomos alkotócsoport, tározás szerinti (II) általános képletű csoport, R11 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos al kilcsoport, -(CHR^mWR13 általános képletű csoport és ebben R12 és R13 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport, W jelentése oxigén- vagy kénatom, m- 1 vagy Z vagy pedig R11 jelentése az alábbiak egyike: -(CH2)2C(0)Y általános képletű csoport és ebben Y jelentése hidroxil- vagy aminocsoport, -(CH2)4NH2 csoport, -(CH2)4NHCOOC(CH3)3 csoport, (a) általános képletű csoport és ebben R16 és R17 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport, halogénatom, metoxicsoport, r értéke pedig 1, (b) vagy (d) képletű vagy (c) általános képletű csoport és az utóbbiban Z jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R22 jelentése pedig hidrogén(HD általános képletű csoport és ebben R10jelentése hidrogénatom vagy a fenti mégha jelentése valamely, az R11-re fentebb megadott csoport, X jelentése halogénatom vagy -S(02)R általános képletű csoport és ebben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport —, valamint optikai izomeijeik és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal — valamely (V) általános képletű nitril-oxiddal 15
