201029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó antifungális hatású gyógyászati készítmények előállítására

HU 201029 B

um-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 750 mg mennyiségben 82-83 °C olvadáspontú fehér csapadékot (128. példa) kapunk, amelynek NMR-spektruma azonos a 29. példa sze15

rinti termék NMR-spektrumával. Fajlagos forgatóképesség; /ot/D* -62° (c* 1, CHQ3).

Ezeket a vrgyületeket és további rezolvált vegyületeket sorolunk fel a 2. táblázatban.

16

2 táblázat

(le’) általános képletfi vegyületek

A példa sorszáma

A

B

n

R

R1

R2

R3

R4

Op.°C

/a/25 D

128 m

Ph

4-F-Ph

0

H

H

H

H

H

82-83-6T

5$

Ph

4-F-Ph

0

H

H

H

H

H

83-84

+6<P

4-F-Ph

4-F-Ph

0

H

H

H

H

H

60-61

(HCl-só

181-184)-67°

129a(1),(2)

4-F-Ph

4-F-Ph

0

H

H

H

H

H

60-62

+66*

Az (Ic’) képletben a királis centrumot jelzi

(1) = D-alfa-bróm-kámfor-pi-szulfonsav használatával 25

(2) = oldószerként 3 térfogatrész dietil-éter és 1 térfogatrész aceton elegyét használva

130. példa

2-(4-Fluor-fenil)-3-fenil-l-(5-merkapto-lH-l,2 30

,4-triazol-l-il)-3-butén-l-ol előállítása-70 °C-on 1,24 g (0,004 mól) 2-(4-fluor-fenil)-3- feniI-l-(lH-l,24-triazol-l-il)-3-butén-2-ol 15 ml THF-nal készült oldatához 5 perc leforgása alatt hozzáadunk 5,2 ml 1,55 mólos hcxános n-butil-líti- 35

um-oldatot (0,006 mól), majd 30 perc elteltével 0,13 g (0,004 mól) kenet adagolunk és a reakdóelegyet 1 óra leforgása alatt szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez egyszerre hirtelen 8 ml 1 n sósavoldatot adunk, majd 40

telített ammónium-klorid-oldatba öntjük. Az így kapott elegyet dietil-éterrel kétszer extraháljuk, majd az egyesített szerves extraktumot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket ezután flash-kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként metanol; dietQ-éter és metilén-klorid 2:13:85 térfogatarányú elegyét használva. Így0,85 g mennyiségben az 54-58 °C olvadáspontú dm szerinti vegyületet kapjuk.

NMR (CDCb) delta: 4,7 (ABq, 2H); 5,0 (s, 1H, OH); 5,3 (s, 1H, vinil);5,5 (s,lH,vinil),7,0(m,4H);

7,2 (m, 3H); 7,5 (m, 2H); 7,7 (s, 1H, triazol-proton), 12^5 (széles s, 1H, -SH).

IR-spektrum (mctilén-klorid, cm*1): 3500-3000 (széles), 1590,1500,1465,1230,1162,1109 és 825.

Tömégspektrum: legnagyobb m/e 341.

A 3. táblázatban felsorolt vegyületek az előzőekben ismertetett módszerekkel vagy azokkal analóg módon állíthatók elő, kén helyett jódot alkalmazva, illetve a kapott merkaptovegyületet egy alkilhalogeniddel vagy egy halogén azetonitrillel utólag megalkilezve, majd kívánt esetben egy így kapott, Q helyién -SCH2CN csoportot tartalmazó vegyületet oxidálva.

3. táblázat

(Ih) általános képletű vegyületek

A példa sorszáma

A

B

R

R1

R2

R4

Q

Op.°C

131.

Ph

4-F-Ph

H

H

H

H

SH

54-58

132

4-F-Ph

2-F-Ph

H

H

H

H

SH

144,5-148

133.

4-F-Ph

2,4-F2-Ph

H

H

H

H

SH

(hab)'

134.

4-F-Ph

2-F2-Ph

H

H

H

H

I

96-97.5

(hab)®

135.

4-F-Ph

24-F2-Ph

H

H

H

H

I

136.

4-F-Ph

2-F-Ph

H

H

H

H

SCH2CN

olaj*

137.

Ph

4-F-Ph

H

H

H

H-S-u-Bu

félig szilárd® O

(olaj)*

Q

138.

4-F-Ph

2-F-Ph

H

H

H

H-SCH2CN

139.

4-F-Ph

2-F-Ph

H

H

H

H-SCH2Cn

(°laj)f

O