201029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó antifungális hatású gyógyászati készítmények előállítására

HU 201029 B

3

4

pedig antimikotikumokként hasznosíthatók.

Sem az idézett, sem az egyéb ismert publikációk alapján nem volt előre várható, hogy a találmányunk alapját képező felismerés szerint az (I) általános képletfi vegyületek — a képletben E jelentése kémiai kötés vagy oxigénatom,

A jelentése dimetü-aminocsoport; hidroxil- vagy naftilcsoport; adott esetben két melilcsoporttal szubsztituált morfolinocsoport; adott esetben összesen 1-2 helyettesítővel, éspedig egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, alkil-, trifluor-metil-, alkoxi- vagy -S(0)inR5 csoporttal helyettesített feniksoport; vagy adott esetben egy halogénatoramal szubsztituált 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport;

B jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; bifenilcsoport; adott esetben összesen 1-2 helyettesítővel, éspedig egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, trifluor-metil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkotócsoporttal helyettesített fenilcsoport; egy vagy két halogénatommal szubsztituált 2- vagy 3-tienilcsoport, vagy piridilcsoport;

Q jelentése hidrogén- vagy halogénatom, -SH,S-alkil vagy -S-(l-4 szénatomos)alkil- vagy - S(0)pCH2CN csoport, ahol p= 0,1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha Q jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor n értéke 0, R, R3 és R4 hidrogénatomot, R1 metilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, továbbá A és B mindegyike adott esetben 1-2 helyettesítővel, éspedig egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, medl-, trifluor-metüvagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, A ezen kívül -S(Ó)mRs általános képletű csoporttal helyettesített fenilcsoport is lehet,

n értéke 0,1, 2,3 vagy 4, azzal a megkötéssel, hogyha A jelentése dimetil-aminocsoport vagy hidroxilcsoport, akkor n értéke nullától eltérő, m értéke 0,1 vagy 2,

R jelentése hidrogénatom,

RT jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom vagy allil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, (1-4 szénatomot tartalmazójalkil-karbonil- vagy (4-4 szénatomot tartal-R?és R4 jelentése hidrogénatom, és R5 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport—valamint gyógyászatilag elfogadható sóik kiváló antifungális hatásúak és így antifungális gyógyászati készítmények hatóanyagaiként hasznosíthatók az e célra szokásosan használt hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal kombinációban.

Az (I) általános képletű vegyületek későbbiekben részletesen ismertetett előállításánál köztitermékként hasznák (II) és (11a) általános képletű vegyületek — a képletekben A, B, R, R1, R , R4 és n jelentése a korábban megadott, X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom — ugyancsak új vegyületek.

Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az olyan, E helyén kémiai kötést tartalmazó alfa-sztiril-származékok, amelyek képletében n értéke 0 vagy 1.

Ezek közül a vegyületek közül előnyösek azok, amelyek (I) általános képletében

1) A és B egymástól függetlenül adott esetben 1-2 helyettesítővel, éspedig halogénatommal, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, trifluor-metil- vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyet-5 tesített fenilcsoport, A ezenkívül -S(0)mRs csoporttal helyettesített fenilcsoportot is jelenthet

és/vagy

2) n értéke 0 és/vagy

3) R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent

10 és/vagy

4) R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy allilcsoport és/vagy

5) Q jelentése hidrogén- vagy jódatom vagy -SH csoport.

15 Ezek közül a vegyületek közül is előnyösek azok,

amelyek (I) általános képletében

1) A és B egymástól függetlenül adott esetben 1-2 halogénatommal, metil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent

20 és/vagy

2) R , R , R , R és Q jelentése egyaránt hidrogénatom.

Különösen előnyösek a következőkben felsorolt vegyületek, illetve sóik.

25 (a) 2-(4-Fluor-fenil)-3-fenil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomeije;

(b) 2,3-Bisz(4-fluor-fenil)-l-(lH-l,2,4-triazoll-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomeije;

(c) 2-(2,4-Diklór-feniI)-3-(4-klór-feniI)-l-(lH-30 l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomerje;

(d) 2-(4-Klór-fenil)-3-(2-klór-fenil)-3-butén-2- ol; és (S)-enantiomeije;

(e) 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(3-fluor-fenil)-l-(lH-35 l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomerje;

(f) 2-(2-Klór-fenil)-3-(2-klór-fenil)-l-(lH-1.2.4- triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomerje;

40 (g) 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-(3-klór-fenil)-l-(lH-1.2.4- triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomerje;

(h) 2-(4-Fluor-fenil)-3-[4-(trifluor-metil)-fenil]l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enan-45 tiomerje;

(i) 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-fenil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomeije;

(j) 2-(3,4-Diklór-fenil)-3-(4-fluor-fenil)-l-(lH-1.2.4- triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomer-50 je;

(k) 2-(4-Klór-fenil)-3-(4-fluor-fenil)-l-(lH-1.2.4- triazol-l-il)-3-butén-2-oI; és (S)-enantiomerje;

(l) 2-(4-Fluor-fenil)-3-(2,4-difluor-fenil)-l-(lH-55 l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomerje;

(m) 2- (2,4-Difluor-fenil) -3-(2-klór-fenil)-1- (lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomeije;

60 (n) 2-(2,4-Difluor-fenil)-3-fenil-l-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-3-butén-2-ol; és (S)-enantiomerje.

Az (I) általános képletű vegyületeket a következőkben részletesen ismertetett módon állíthatjuk elő. A reagáltatásokat rendszerint olyan oldószer- 65 ben hajtjuk végre, amely közömbös a felhasznált re-3