201023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201023 B ,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; 2-ciano-N-(3-fluor-fenil)-3-(7-metoxi-l-metil-4.5- dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; N-(3-klór-fenil)-2-ciano-3-(9-fluor-l-metiI-4,5 -dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklop-enta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; 2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(9-fluor-l-metií-4,-5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; 2-ciano-N-(3-fluor-fenil)-3-(9-fluor-l-metil-4, 5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; 2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; 2-ciano-3-(l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; 2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(9-klór-l-metil-4,5--dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklop-enta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid; 2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(9-metoxi-l-metil-4.5- dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid és a 2-ciano-3-(9-klór-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid. 19. példa 9-klór-l-metil-3-metil-szulfinil-acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazolt feloldunk olymódon, hogy egyenértéknyi mennyiségű nátrium-cloxiddal kezeljük etanolban. Ezután az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot izopropil-éterrel kezeljük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és így 9-klór-l-metil-3-metilszulfmil-acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopiran o[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-nátriumsót kapunk. Op.: 300 °C. A fent leírt módon járunk el és a következő vegyületek nátriumsóit állítjuk elő: 9-metoxi-l-metil-3-metil-szulfinil-acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol; 1- metil-3-metil-szulfmil-acetil-4,5-dihidro-lH, 3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,fjciklopenta-pirazol és a 9-fluor-l-metil-3-metil-szulfinil-acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopentapirazol. Op.: 280-290 °C (bomlás). 20. példa 2- ciano-3-(9-klór-l-metil-3-metil-szulfinil-acet il-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propánamidot feloldunk oly módon, hogy egyenértéknyi mennyiségű nátrium-etoxiddal kezeljük etanolban. Az oldatot ezután szárazra pároljuk és a maradékot izopropil-éterrel kezeljük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és így 2-ciano-3-(9-klór-l-metil-3-metil-szulfinil-acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-ben zopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol3-il)-N-feniU 21-3-oxo-propánamid-nátriumsót kapunk. Op.: 300 °C. 21. példa 150 mg tömegű és 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következő módon állítunk elő: Összetétel (10000 tablettára) l-metil-3-metil-szulfinil--acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]-22 ciklopenta-pirazol 500 g laktóz 710 g kukoricakeményítő 238 g talkumpor 36 g magnézium-sztearát 16 g Az l-metil-3-metil-szulfinil-acetil-4,5-dihidrolH,3bH- l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pira - zolt, a laktózt és a kukoricakeményítő felét összekeverjük. A keveréket ezután átnyomjuk egy 0,5 mm lyukbőségű szitán. Ezután 18 g kukoricakeményítőt 180 ml meleg vízben szuszpendálunk. A keletkező pasztát használjuk fel a por granulálásához. A granulátumokat szárítjuk, 1,4 mm lyukbőségű szitán szétmorzsoljuk, majd a fennmaradt keményítőt, talkumot és a magnézium-sztearátot hozzáadjuk. Az egészet gondosan összekeverjük és tablettákat préselünk belőle, amelyeknek az átmérője 8 mm. 22. példa 150 mg tömegű és 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következő módon állítunk elő: Összetétel (10000 tablettára) l-ciano-3-(l-metil-3-metil-szulfinil-acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amid 500 g laktóz 710 g kukoricakeményítő 238 g talkum-por 36 g magnézium-sztearát 16 g A 2-ciano-3-(l-metil-3-metil-szulfinil-acetil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propán-amidot, a laktózt és a kukoricakeményítő felét összekeverjük. A keveréket ezután átnyomjuk egy 0,5 mm lyukbőségű szitán. Ezt követően 18 g kukoricakeményítőt 180 ml meleg vízben szuszpendálunk. A keletkező pasztát használjuk fel a por granulálásához. A granulátumokat szárítjuk, 1,4 mm lyukbőségű szitán szétmorzsoljuk, majd a fennmaradt keményítőt, talkumot és a magnézium-sztearátot hozzáadjuk. Az egészet gondosan összekeverjük és tablettákat préselünk belőle, amelyeknek az átmérője 8 mm. 23. példa A 21. és 22. példákban leírt módon járunk el, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
