201023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201023 B A találmány új kondenzált pirazolszármazékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A találmány kiteljed a pirazolszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. A kondenzált pirazolszármazék az (I) általános képletnek felel meg. Ebben a képletben Z jelentése trimetilén-, -CH = CH-CH-, -OCH2-CH2-, vagy -S-CH2-CH2-csoport; Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy helyettesítetlen fenilcsoport; R.2 hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; W jelentése valamely -C0-CH-S(0)n-CH3 R általános képletű csoport, amelyben n értéke 1 vagy 2 szám és R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy -CO-CH-CN Q általános képletű csoport, amelyben Q jelentése hidrogénatom vagy - CONHRb általános képletű csoport, amelyben Rb jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy - (CH2)m-Rs általános képletű csoport, amelyben m értéke nulla, 1 vagy 2 szám és R5 jelentése adott esetben halogénatommal, trifluor-metil-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoporttal egyszeresen helyettesített fenilcsoport. A találmány szerinti eljárás kiterjed az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható bázikus sóinak előállítására is. Abban az esetben, ha (I) általános képletű vegyületekben a W jelentése az előzőleg megadott -CO-CJH-CN általános képletű csoport, akkor ezt egy tautomer szerkezet, mégpedig az alábbi enol-szerkezet is képviselheti, 1 amelyben Q jelentése á fenti. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben W az enol-szerkezetet képviseli, szintén a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek körébe tartoznak és olyan (I) általános képletű vegyületeknek felelnek meg, amelyek a W jelentéseként megadott -CO-CH-CN ’ csoportot képviselik. Q Valamely 1-4 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy terc-butil-csoport, elsősorban metil-, etil- vagy terv-butilcsoport. Valamely 1-3 szénatomos alkilcsoport előnyösen metil-, etil- vagy propilcsoport, különösen metilcsoport. Valamely 1-4 szénatomos alkoxicsoport, például a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxivagy a terc-butoxi-csoport, előnyösen metoxiesoport, etoxiesoport vagy a propoxiesoport. Gyógyszerészetileg elfogadható sók például a szervetlen bázisokkal, így nátrium-, kálium-, kalcium- és alumínium-hidroxidokkal, vagy szerves bázisokkal, így lizinnel, trietil-aminnal, trietanolaminnal, dibenzil-aminnal, metil-benzil-aminnal, di-(2-etil-hexil)-aminnal, piperidinnel, N-etil-piperidinnel, N,N-dietil-amino-etilaminnal, N-etilmorfolinnal, béta-fenetil-aminnal, N-benzil-bétafenetil-aminnal, N-benzil-N,N-dimetil-aminnal és más elfogadható szerves aminokkal alkotott sók. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül különösen előnyösek a következők: 1- metil-3-metil-szulfinil-acetil-3b,4,5,6-tetrahi dro-lH-acenaftileno[l,2-c]pirazol; l,9-dimetil-3-metil-szulfinil-acetil-lH-acenaftileno[l,2-c]pirazol; 2- ciano-3-(l-metil-lH-acenaftileno[l,2-c]pira zol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propánamid; 2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(l-metil-3b,4,5,6-te trahidro-lH-acenaftileno(l,2-c]pirazol-3-il)-3-ox o-propánamid; N-benzil-2-ciano-3-(l-metil-3b,4,5,6-tetrahidro-lH-acenaftileno[l,2-c]pirazol-3-il)-3-oxo-propánamid; 2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-4,5-dihidro-lH,3 bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-N-fenil-3-oxo-propánamid; N-benzil-3-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-3b,4,5,6- tetrahidro-lH-acenaftileno[l,2-c]pirazol-3-il)-3- oxo-propánamid; 2-ciano-3-(9-metoxi-l-metil-3b,4,5,6-tetrahidr o-lH-acenaftileno[l,2-c]pirazol-3-il)-N-fenil-3-o xo-propánamid; 2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(9-metoxi-l-metil-3b,4,5,6-tetrahidro-lH-acenaftileno[l,2-c]pirazol-3-il)-3-oxo-propánamid; 2-ciano-3-(9-fluor-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-iI)-N-fenil-3-oxo-propánamid; N-benzil-2-ciano-3-(9-fluor-l-metil-4,5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pi-razol-3-il)-3-oxo-propánamid; 2-ciano-N-(4-fluor-fenil)-3-(9-fluor-l-metil-4,- 5-dihidro-lH,3bH-l-benzopirano[4,5,6-e,f]ciklopenta-pirazol-3-il)-3-oxo-propánamid, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható bázisos sói, különösen a nátrium- és káliumsók. Az (I) általános képletű pirazol-származékokat és bázisos sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben W jelentése -CO-GH-CN--Q általános képletű csoport, ahol Q jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben Z, Rí és R2 jelentése a fenti és Y karboxiesoport vagy a karboxiesoport reakcióképes származéka, egy (III) általános képletű vegyülettel, amelyben A jelentése azonos Q fenti jelentésével, reagáltatunk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben W jelentése -CO-CH-CH általános Ő képletű csoport, ahol Q valamely - CONHRb általános képletű csoport, amelyben Rb jelentése a fent megadott; valamely (VI) általános képletű vegyületet, amelyben Z, R2, R2 jelentése a fenti és X egy karboxiesoport reakcióképes származéka, egy (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelyben Rb jelentése a fenti; vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben W jelentése valamely -CO-Cff- S(0)n-CH3 É képletű csoport, ahol n értéke a fent megadott és R hidrogénatom, valamely (VIII) általános képletű vegyületet, amelyben Z, Ri, R2 jelentése a fenti, és Y’ 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
