201023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 201023 B csoport, egy (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, e képletben n értéke a fenti és M jelentése alkálifém; és kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben W jelentése - CO-CH-CN/6 általános képletű csoport, ahol Q jelentése hidrogénatomtól eltérő, valamely kapott (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, e képletben Rb jelentése a fenti; vagy kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és n értéke a fenti, egy kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben W jelentése -CO-CH-S(Q)n-CH3 fk általános képletű csoport, e képletben R hidrogénatom és n értéke a fenti, alkilezünk, és kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig elfogadható bázikus sóvá alakítunk. Abban az esetben, ha Y jelentése valamely karboxicsoport reakcióképes származéka, akkor ez például valamely halogén-karbonil-csoport, előnyösen klór-karbonil-csoport, vagy egy észtercsoport, előnyösen 2-7 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, különösen 2-3 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport. A reakciót olyan (II) általános képletű vegyületek, amelyekben Y karboxicsoport, és valamely (III) általános képletű vegyület között, kondenzáló szer, így dietil-cianofoszfonát, jelenlétében, valamint valamely bázis, így trietil-amin, felhasználása mellett, közömbös oldószerben, így dimetil-formamidban, 0 #C és körülbelül 50 °C közötti hőmérséklettartományban vitelezzük ki. A reakciót olyan (II) általános képletű vegyületek, amelyekben Y a karboxicsoport valamely reakcióképes származéka, és egy (III) általános képletű vegyület között, például erős bázis, így nátrium-hidrid, kálium-terc-butoxid, tallium(I)-etoxid, jelenlétében, közömbös oldószerben, így 1,2-dimetoxietánban, dioxánban, dimetil-formamidban, körülbelül 0 °C és körülbelül 100 °C közötti hőmérséklettartományban hajtjuk végre. A reakciót valamely (IV) általános képletű vegyület és (V) általános képletű vegyület között például valamely bázis, így nátrium-hidrid, vagy trietilamin, jelenlétében, közömbös oldószerben, így toluolban, dioxánban, tetrahidrofuránban, dimetilformamidban, körülbelül 0 °C-tól körülbelül 100 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban játszatjuk le. A (VI) általános képletű vegyületekben X jelentése például halogén-karbonil-csoport, előnyösen klór-karbonil-csoport, vagy 2-7 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, előnyösen 2-3 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport. A reakciót olyan (VI) általános képletű vegyületek, amelyekben X halogén-karbonil-csoport, és valamely (VII) általános képletű vegyület között például közömbös oldószerben, így diklór-etánban, dioxánban, dimetil-formamidban, piridin vagy trietil-amin savmegkötő szer jelenlétében, 0 °C és körülbelül 100 °C közötti hőmérséklettartományban vitelezzük ki. A reakciót olyan (VI) általános képletű vegyüle-3 tek, amelyekben X jelentése 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, és valamely (VII) általános képletű vegyület között például valamely aromás szénhidrogén, így toluol vagy xilol, visszafolyatási hőmérsékletén hajtjuk végre, előnyösen lassú ütemben a hígító szerrel együtt desztilláljuk le a reakció folyamán képződő 1-6 szénatomos alkilalkoholt. A (VIII) általános képletű vegyületekben Y’ 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, elsősorban pedig 2-3 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport. M előnyösen nátrium-, lítium- vagy káliumatom. A reakciót valamely (VIII) általános képletű végűiét és olyan (IX) általános képletű vegyület között, amelyben n értéke 1, például közömbös légkörben, körülbelül 0 °C és 50 °C közötti hőmérséklettartományban felesleges mennyiségű vízmentes dimetil-szulfoxidban vitelezzük ki, amelyet adott esetben közömbös szerves oldószerrel, így benzollal, dioxánnal vagy tetrahidrofuránnal hígítunk. A reakciót valamely (VIII) általános képletű vegyület és olyan (IX) általános képletű vegyület között, amelyben n értéke 2 szám, például közömbös légkörben, körülbelül 0 °C és körülbelül 50 °C közötti hőmérsékleten, felesleges mennyiségű, vízmentes dimetil-szulfoxidban hajtjuk végre, amelyet adott esetben közömbös szerves oldószerrel, így benzollal, dioxánnal vagy tetrahidrofuránnal hígítunk. Az olyan (I) általános képletű vegyületek alkilezését, amelyekben W jelentése -CO-CH-S(0)n- CH3 R általános képletű csoport és ebben R jelentése hidrogénatom, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben W jelentése -CÓ-CH-S(0)n-CH3 R csoport, és amelyben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, ismert módszerek szerint végezzük, például a kiindulási vegyületet nátrium- vagy kálium-hidriddel kezeljük, így a karbaniont kapjuk, amelyet ezután a megfelelő 1-4 szénatomos alkil-halogeniddel, előnyösen 1-4 szénatomos alkil-jodiddal vagy -bromiddal reagáltatjuk valamely közömbös oldószerben, így dioxánban, tetrahidrofuránban vagy dimetil-formamidban, közömbösgáz légkörben körülbelül 0 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten. Valamely (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben történő sóvá alakítását hagyományos módszerekkel végezhetjük. Az olyan (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben Y jelentése 2-7 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet, amelyben Z és R2 jelentése az előzőekben megadott és R$ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, egy (XI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelyben Rí jelentése a fentiekben megadott. A (X) általános képletű vegyületek és a (XI) általános képletű vegyületek közötti reakciót például úgy vitelezhetjük ki, hogy a vegyületeket valamely oldószerben, így 1-6 szénatomos alkil-alkoholban, dioxánban, tetrahidrofuránban, dimetilformamidban, ecetsavban, reagáltatjuk egymással körülbelül 0 °C és körülbelül 150 °C közötti hőmérsékleten. Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
