201022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aril-pirazol-3-karbonsav-észter-származékok előállítására
HU 201022 B diklór-fenil-hidrazont (Ila) 50 ml toluolban 50 ml norbomadiénnel és 20 ml trietil-aminnal 1 órán keresztül 70 °C-on kevertetünk. Lehűlés után a csapadékról az oldószert leszívatjuk, a csapadékot 20 ml toluollal mossuk és a toluolfázist vízsugárszivatytyúval szárazra pároljuk. A maradékot gradiens oldószerrel (petroléter /40-707 — tiszta etil-acetát) szilikagélen kromatografáljuk. 144» g színtelen olajat kapunk. A kitermelés az elméleti 82%-a. A termék azonosítását NMR-spektroszkópiával végezzük. Az így előállított l-(2,4-diklór-fenil)-3-etoxi-karbonil-pir azolo{2.2. l]bidklo-heptén-ből 3,5 got (0,01 mól) 3 órán keresztül vízsugárszivattyúval előállított vákuumban 150 °C-ra melegítünk és lehűtés után petroléterből átkristályosítjuk. így 2,6 g terméket kapunk tűk formájában. Olvadáspont 88- 90 °C. Kitermelés: az elméleti 88%-a. 2. példa l-(2,4-Diklór-fenil)-pirazol-3-karbonsav-etilés zter 29.6 g (0,1 mól) 2-klór-glioxilsav-etilészter-2,4- diklór-fenil-hidrazon 100 ml toluollal készített oldatát 50 ml norbomadiénnel és 40 ml trietil-aminnal egy órán keresztül 70 °C-on kevertetjük. Lehűtés után a csapadékról az oldószert leszívatjuk, azt 30 ml toluollal mossuk és az egyesített toluolos fázisokat vízsugárszivattyúval lepároljuk. A maradékot 3 órán keresztül vízsugárszivattyúval előállított vákuumban 160 °C-ra melegítjük, majd lehűtés után 150 ml ecetsav-etilészter és 100 ml víz keverékével felvesszük, 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vízsugárszivattyúval szárazra pároljuk. Oszlopkromatográfia után 25,6 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: az elméleti 90%-a. A kristályok olvadáspontja 88-90 °C. 3. példa l-(2,4-Diklór-fenil)-pirazol-3-karbonsav-etilés zter 14,8 g (Ha)-t 100 ml toluolban 50 ml norboraadiémíel és 30 ml piridinnel 40 órán keresztül 100 °C-on kevertetjük. Lehűtés után vízsugárszivattyúval szárazra pároljuk és a 2. példában leírt módon feldolgozzuk. Így4,3gkristályt kapunk. Kitermelés: az elméleti 30%-a. Olvadáspont: 88-89 °C. 4. példa l-(2,4-Diklór-fenil)-pirazol-3-karbonsav-metil észter 14.6 g (0,05 mól) 2-klór-glioxilsav-metilészter- 2,4-diklór-fenil-hidrazont 100 ml toluolban 50 ml norbomadiénnel és 10 g NaHC03-nal 24 órán keresztül 70 °C-on kevertetjük. Lehűtés után az elegye! a 2. példában lent módon dolgozzuk fel. 6,2 g kristályos terméket kapunk. Kitermelés: az elméleti 46%-a. Olvadásont: 105-107 °C. 3 5. példa l-(2,4-Diklór-feniI)-pirazol-3-karbonsav-etilés zter 5.9 g (0,020 mól) (Ha) vegyületet 50 ml dimetil formamidban 20 ml norbomadiénnel és 5 g NaHC03-mal 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetünk. A kapott csapadékról az oldószert leszívatjuk és 20 ml dimctil-formamiddal mossuk. A szűrletet vízsugárszivatíyúval szárazra pároljuk és a kapott maradékot 3 órán keresztül 160 *C-ra melegítjük. Oszlopkromatográfia után (szilikagélen, oldószerként petroléter /30-70*-os/ — etil-acetát gradienst alkalmazva) 4,6 g kristályos terméket kapunk. Kitermelés: az elméleti 81%-a. Olvadáspont: 88-90 “C. 6. példa l-(2,4-Diklór-fenil)-pirazol-3-karbonsav-etilés zter 5.9 g (0,02 mól) (na) terméket 50 ml dimetil-formamidban 100 °C-on 20 ml norbomadiénnel és 6 g K2C03-mal 8 órán keresztül kevertetünk. Lehűtés után a csapadékról az oldószert leszívatjuk és azt 20 ml dimetil-formamiddal mossuk. A szfirletet vízsugárszivattyúval szárazra pároljuk, majd az 5. példában leírt kromatografálást végezzük. 2,1 g kristályos terméket kapunk. Kitermelés: az elméleti 37%-a. Olvadáspont: 88-90 °C. 7. példa l-(2,4-Diklór-fenil)-pirazoI-3-karbonsav-etilés zter 5.9 g (0,02 mól) (Ha) terméket 50 ml dimetü-formamidDban 20 ml norbomadiénnel 40 órán keresztül 140 °C-on kevertetünk. Az oldószert vízsugárszivattyúval leszívatjuk és szilikagéles kromatografálást végzünk. 1,9 g kristályt kapunk. Kitermelés: az elméleti 33%-a. Olvadáspont 88-90 °C. & példa l-(2,4-Diklór-fenil)-pirazol-3-karbonsav-etilés zter 5.9 g (0,02 mól) (Ha) vegyületet 40 ml dimetilszulfoxidban 20 ml norbomadiénnel és 6 g KHCO3- mal 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetünk, majd 3 órán keresztül 150 °C-on kevertetünk. A reakcióelegyet 100 ml vízre öntjük és az oldószert a csapadékról leszívatjuk. Oszlopkromatográfia után 4,7 g kristályos terméket kapunk. Kitermelés: az elméleti 82%-a. Olvadáspont: 88-90 °C. /* Analóg módon állítjuk elő a 9-17. példa (I) általános képletű észtereit a megfelelő kiindulási anyagokból. Az eredményeket az 1. táblázatban tüntetjük feL 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
