201012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201012 B híg sósavval mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot alumínium-oxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 9:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Az így kapott terméket frakcionáltan desztillálva 2,2 g cím szerinti vegyülethez jutunk, amelynek forráspontja 250 °C/7 Pa. Elemzés a C16H20N2O3 összegképlet alapján: számított: C: 66,65, H: 6,99, N: 9,72%, talált: C: 66,51, H: 7,10, N: 9,79%. 12. példa 4-[(4-Klór-fenil)-oxi-karbonil]-l,2,5,6-tetrahid ropiridin-3-karboxaldehid-oxim-metil-éter előállítása 1.4 g l,2^,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehidoxim-metil-éter, 40 ml benzol és 1,01 g trietil-amin elegyéhez 10 °C hőmérsékleten 1,91 g (4-klór-fenil)-(klór-formiát) [J. Am. Chem. Soc. 4L 2607 (1925)] 30 ml benzollal készült oldatát adagoljuk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután híg sósavoldattal mossuk, és utána szárazra pároljuk. A maradékot alumínium-oxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 7:3 arányú elegyét alkalmazzuk, így 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely ciklohexánból átkristályosítva 96-98 °C-on olvad. Elemzés a C14H15N2O3 összegképlet alapján: számított: C: 57,05, H: 5,13, N: 9,51%, talált: C: 56,78, H: 4,97, N: 9,37%. 13. példa l-[(4-Izopropil-fenil)-oxi-karbonil]-l,2,5,6-tetr ahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim-metil-éter előállítása 1.4 g l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehidoxim-metil-éter, 40 ml benzol és 1,01 g trietil-amin elegyéhez 10 °C hőmérsékleten 1,99 g (4-izopropilfenil)-(klór-formiát)-ot (798.659. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás) adagolunk 20 ml benzolban oldva 10 ®C hőmérsékleten. A reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, utána híg sósavoldattal mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot alumínium-oxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 9:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Az így kapott terméket ciklohexánból átkristályosítva 2 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 100-102 °C. Elemzés a C17H22N2O3 összegképlet alapján: számított: C: 67,53, H: 7,33, N: 9,27%, talált: C: 67,70, H: 7,44, N: 9,14%. 14. példa l-[(3,4-Dimetoxi-fenil)-oxi-karbonil]-l,2,5,6-te trahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim-metil-éter előállítása 1,2 g l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehidoxim-metil-éter, 20 ml benzol és 1,2 ml trietil-amin elegyéhez keverés közben 1,86 g (3,4-dimetoxi-fenil)-(klór-formiát)-ot adagolunk, utána 45 percig keverjük, majd 10%-os sósavoldattal mossuk, és szárazra pároljuk. A maradékot alumínium-oxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 7:3 arányú elegyét alkalmazzuk. Az így kapott terméket ciklohexánból átkristályosítva 1,85 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 7 143-145 6C. Elemzés a C16H20N2O5 összegképlet alapján: • számított: C: 69,99, H: 6,29, N: 8,75%, talált: C: 60,24, H: 6,21, N: 8,61%. 15. példa l-(Etil-oxi-karbonil)-l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim-metil-éter előállítása l,2,5,6-Tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-ox im-metÚ-éter (előállítását lásd a 0.239.445. számú, publikált európai szabadalmi bejelentésben), 50 ml benzol és 1,42 ml trietil-amin oldatához 1,02 ml 95%-os etil-(klór-formiát)-ot adunk 5 °C hőmérsékleten, utána 30 percig keverjük, majd vízzel mossuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot alumínium-oxid oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzol és dietil-éter 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Szárazra párlás után a kapott terméket benzolban felvesszük, vízmentes nátrium-szulfáttal és aktívszénnel kezeljük, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. így 1,95 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 55 °C. Elemzés a C12H16N2O3 összegképlet alapján: számított: C: 61,00, H: 6,83, N: 11,86%, talált: C: 61,23, H: 6,66, N: 11,71%. 16. példa l-(terc-Butil-oxi-karbonil)-l,2,5,6-tetrahidropi ridin-3-karboxaldehid-oxim-metil-éter előállítása 1.5 g l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehidoxim-metil-éter, 40 ml benzol és 1,5 ml trietil-amin oldatához 5 °C hőmérsékleten 2,33 g terc-butil-karbonátot adunk, utána szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük, majd 2 n sósavoldattal és utána vízzel mossuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vákuumban frakcionálva 2,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 150 °C/7 Pa. Elemzés a C12H20N2O3 összegképlet alapján: számított: C: 59,83, H: 8,5, N: 11,49%, talált: C: 60,00, H: 8,39, N: 11,66%. 17. példa l-[2-(Trimetil-szilil)-etil-oxi-karbonil]-l,2,5,6- tetrahidropiridin-3-karboxaldehid-oxim-metiI-ét er előállítása 1.5 g l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboxaldehidoxim-metil-éter, 40 ml benzol és 1,5 ml trietil-amin oldatához (2-trimetil-szilil-etil)-(4-nitro-fenil)karbonátot adunk 5 °C hőmérsékleten, majd az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, utána vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzol és dietil-éter 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. Az így kapott terméket vákuumban frakcionálva 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek forráspontja 200 °C/8 Pa. Elemzés a C13H24N2O3SÍ összegképlet alapján: számított: C: 54,89, H: 8,50, N: 9,85%, talált: C: 54,85, H: 8,59, N: 9,76%. Példa gyógyászati készítmények előállítására a) tablettákat állítunk elő az alábbi komponensekkel: 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
