201009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-heterociklusos-3-alkoxi- (vagy alkil-tio)-akrilsav-észterek előállítására és ilyen vegyületek hatóanyagként tartalmazó fungicid készítmények
HU 201009 B suk, szárítjuk és bepároljuk. Állás közben kristályosodó barna olaj alakjában 12,6 g (2-benzoilpirrol-l-il)-ecetsav-metil-észtert kapunk, kitermelés: 89%. 1,44 g (0,033 mól; 55 tömeg%-os olajos diszperzió) nátrium-hidridet petroléterrel (fp.: 60-80 °C) mosunk és 15 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk. Ezután 4,0 g (0,0165 mól) (2-benzoil-pirrol-lil)-ecetsav-metil-észter 15 ml dimetil-formamiddal képezett oldatát és 20,3 ml (0,33 mól) metil-formiátot csepegtetünk szobahőmérsékleten hozzá. A reakcióelegyet 4 óra elteltével 200 ml 10 tömeg%os kálium-karbonát-oldatba öntjük, kétszer 100 ml dietil-éterrel mossuk, a vizes fázist tömény sósavval semlegesítjük és kétszer 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Fehér, 112-113 °C-on olvadó kristályos szilárd anyag alakjában 3,86 g3-hidroxi-2-(2-benzoil-pirrol-l-il)-akrilsav-metilésztert kapunk. Kitermelés: 86%. 5.0 g (0,037 mól) kálium-karbonát és 50 ml dimetil-formamid szuszpenziójához keverés közben 5,0 g (0,0185 mól) 3-hidroxi-l-(2-benzoil-pirroI-l-il)akrilsav-metil-észternek 10 ml dimetil-formamiddal képezett oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,75 ml (0,0185 mól) dimetil-szulfátot csepegtetünk hozzá (enyhén exoterm reakció). A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd 200 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldatba öntjük és kétszer 100 ml dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó viszkózus narancssárga olajat szilikagél-oszlopon történő kromatografálással és etil-acetátos eluálással tisztítjuk. Fehér, 78,79 °C-on olvadó kristályok alakjában 3,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 70%. A termék NMR és tömegspektrumának adatait az IA. táblázat tartalmazza. 3. példa (Z)-3-(metil-tio)-2-[2-(3-klór-benzoil)-pirrol-l -il]-akrilsav-metil-észter előállítása (II. táblázat, 1. sz. vegyület) 2,14 g (0,007 mól), a 2. példa szerinti eljárással előállított 3-hidroxi-2-[2-(3-klór-benzoil)-pirrol-lil]-akrilsav-metil-észter, 1,1 ml (0,008 mól) trietilamin és 40 ml diklór-metán oldatához 0 °C-on 0,6 ml (0,077 mól) metánszulfonil-kloridot adunk. A reakcióelegyhez 2 óra múlva 0,5 g (0,0071 mól) nátrium-metántiolátot adunk és 16 órán át keverjük. A reakcióelegyet 75 ml 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó barna olajat szilikagéloszlopon történő kromatografálással és dietil-éteres eluálással tisztítjuk. Kristályos, 80 °C-on olvadó szilárd anyag alakjában 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 60%. A termék NMR adatait a HA. táblázat tartalmazza. 4. példa (Z)-3-metoxi-2-(5-fenil-l,2,4-triazol-l-il)-akril sav-metil-észter (V. táblázat, 1. sz. vegyülete) 2.0 g (0,011 mól) N-[(dimetil-amino)-metilén]-25 benzamid és 1,9 g (0,011 mól) hidrazino-ecetsavmetil-észter-hidroklorid ecetsavval képezett elegyét másfél órán át 90 °C-on melegítjük. Az ecetsavat vákuumban eltávolítjuk és a maradékot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, kétszer 100 ml kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Átlátszó olaj alakjában 2,3 g (5-fenil-l,2,4-triazoll-il)-ecetsav-metil-észtert kapunk, kitermelés: 96%. 0,88 g (0,018 mól, 50 tömeg%-os olajos diszperzió) nátrium-hidridet vízmentes petroléterrel (fp.: 40-60 °C) mosunk és 15 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk. Ezután 2,0 g (0,009 mól) (5-fenill,2,4-triazol-l-il)-ecetsav-metü-észter és 11,4 ml (0,18 mól) metil-formiát 15 ml dimetil-formamiddal képezett oldatát adjuk hozzá szobahőmérsékleten, keverés közben, 10 perc alatt. Ezután 200 ml 10 tömeg%-os vizes kálium-karbonát-oldatot adunk hozzá és a vizes réteget kétszer 100 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd a vizes réteget tömény sósavval semlegesítjük és háromszor 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sárga olaj alakjában 2,2 g 3-hidroxi-2-(5- fenil-l,2,4-triazol-l-il)-akrilsav-metil-észtert kapunk. 2,6 g (0,018 mól) kálium-karbonát és 25 ml dimetil-formamid szuszpenziójához keverés közben 2,2 g (0,009 mól) 3-hidroxi-2-(5-fenil-l,2,4-triazol-lil)-akrilsav-metil-észter 10 ml dimetil-formamiddal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten másfél órán át keverjük, majd 0,87 ml (0,009 mól) dimetil-szulfátot adunk hozzá (enyhén exoterm reakció). A reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd 150 ml vízbe öntjük és háromszor 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett kromatografálással és etil-acetátos eluálással tisztítjuk. Átlátszó olaj alakjában 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 64%. A termék NMR és tömegspektrumának adatait a VA. táblázat tartalmazza. 5. példa (Z)-3-metoxi-2-(pirrol-l-il)-akrilsav-metil-ész tér előállítása (I. táblázat, 37. sz. vegyület) 6,30 g glicin-metil-észter-hidroklorid, 8,00 g kálium-acetát és 10 ml víz oldatát 50 ml jégecethez adjuk. A kapott elegyhez visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben egyszerre 6,60 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt adunk és a forralást 4 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk, majd 125 °C-on kb. 15 Torr nyomáson rövid pályájú desztillációs berendezésben ledesztilláljuk. Színtelen folyadék alakjában 2,62 g pirrol-l-il-ecetsavmetil-észtert kapunk, kitermelés: 38%. 2,00 g pirrol-l-il-ecetsav-metil-észter és 4,4 ml metil-formiát oldatát keverés közben 0,38 g nátrium-hidrid és 10 ml vízmentes toluol jégfürdőn hűtött szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet szo-26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
