201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 39 40 alapján: számított: talált: C: 69,78, H: 5,63, N: 3,13, S: 7,16%, C: 69,48, H: 5,45, N: 3,04, S: 6,99%. 5 74. Példa l-/(2-Acctil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklohexán-karbonsav-benzil-észter A 68. példa a) eljárásának 111 lépésében ismer- 10 tetett módon 1-amino-dklohexán-karbonsav-benzil-észter-p-toluol-szulfonátsóból és 2-(acetil-tiometil)-3-fenil-propionsavból a 166-168 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1680,1660. 15 Elemzési eredmények a C26H31NO4S képlet alapján: számított: C: 68,85, H: 6,89, N: 3,09, S: 7,07%, talált: 20 C: 68,63, H: 6,74, N: 2,92, S: 7,13%. 75. Példa 1-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklopentán-karbonsav-benzil-észter 25 A 74. példában ismertetett módon járunk el, a kapott terméket utókezelésnek, illetve diizopropiléterrel mosásnak alávetve. így a 96-100 #C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1705,1680,1660. 30 Elemzési eredmények a C25H29NO4S. 0,25 H2O képlet alapján: számított: C: 67,62, H: 6,70, N: 3,15, S: 7,22%, talált: 35 C: 67,80, H: 6,95, N: 3,31, S: 7,49%. 76. Példa 3- /(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklohexán-karbonsav-benzil-észter 40 A 74. példában ismertetett módon járunk el, amikor utókezelés és diizopropil-éterrel végzett mosás után a 68-71 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyidetet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1715,1680,1630. 45 Elemzési eredmények a C20H31NO4S. 0,25 H2O képlet alapján: számított: C: 68,17, H: 6,93, N: 3,06, S: 7,00%, talált: 50 C: 68,25, H: 7,14, N: 3,33, S: 7,13%. 77. Példa 4- /(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-metil/-benzoesav 55 20 ml vízben 1,50 g 4-(amino-metil)-benzoesavat és 1,68 g nátrium-hidrogén-karbonátot szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz intenzív keverés közben cseppenként hozzáadunk 2,86 g 2-(acetiltio-metil)-3-fenil-propionil-klorid 6 ml tetrahidro- 60 furánnal készült oldatát. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 65 maradékot etanolból átkristályosítva 1,2 g mennyiségben a 186-188 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1640,1610. Elemzési eredmények a C20H21NO4S. 0,25 H2O képlet alapján: számított: C: 63,90, H: 5,76, N: 3,73, S: 8,53%, talált: C: 64,18, H: 5,67, N: 3,65, S: 8,17%. 78. Példa l-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklohexán-karbonsav A 68. példa a) eljárásának M lépésében ismertetett módon eljárva a 193-195 °C (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1690,1630. Elemzési eredmények a C17H23NO3S képlet alapján: számított: C: 63,52, H: 7,21, N: 4,36, S: 9,98%, talált: C: 63,33, H: 7,00, N: 4,18, S: 9,91%. 79. Példa l-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklopentán-karbonsav A 68. példa a) eljárásának ÍH lépésében ismertetett módon a 165-167 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1685,1625. Elemzési eredmények a C16H21NO3S képlet alapján: számított: C: 62,51, H: 6,89, N: 4,56, S: 10,43%, talált: C: 62,44, H: 6,79, N: 4,32, S: 10,18%. 80. Példa 3-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-ciklohexán-karbonsav A 68. példa a) eljárásának ÍH lépésében ismertetett módon a 174-177 °C olvadásponté (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm*1): 1690,1615. Elemzési eredmények a C17H23NO3S képlet alapján: számított: C: 63,52, H: 7,21, N: 4,39, S: 9,98%, talált: C: 63,39, H: 7,25, N: 4,31, S: 9,90%. 81. Példa 2-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav Szobahőmérsékleten összekeverünk 7,6 g antranilsav-metil-észtert, 8,1 g 2-benzil-akrilsavat, 6,75 g HOBt-t, 10,3 g DCC-t és 150 ml dimetil-formamidot, majd az így kapott keveréket 4 órán át keverjük és ezután az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk az oldószer eltávolítása céljából, majd a maradékhoz 150 ml etilacetátot adunk. Az így kapott elegyet ezután egymás után 5%-os sósavoldattal, vízzel, telített vizes 21
