201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 37 38 amino/-benzoesav 50 ml kloroformban 1,4 g 3-amino-benzoesavat szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz először 2,06 g trietil-amint, majd ezután keverés és jeges hűtés közben 2,61 g 2-(acetil-tio-metil)-3-fenil-pro- 5 pionil-kloridot adunk. Az így kapott reakcióelegyet jeges hűtés közben 30 percen át, majd szobahőmérsékleten további 3 éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez vizet adunk, majd sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az 10 extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-20P 15 márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd 50%-os vizes etanolból 20 átkristályosítjuk. így 1,5 g mennyiségben a 172-173 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C19H19NO4S képlet alapján: 25 számított: C: 63,85, H: 5,36, N: 3,92, S: 8,97%, talált: C: 63,59, H: 5,46, N: 3,91, S: 9,05%. 121 3-l(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-aim- 30 no/-benzoesav A 68/1. példa a) eljárásának Í2J lépésében ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-b enzoesavból indulunk ki. így a lépés és egyben a 35 példa címadó vegyületét kapjuk. 69. Példa 4-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil) -amino /-benzoesav-etil-észter 40 A 68. példa a) eljárásának IX/ lépésében ismertetett móidon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 3-amino-benzoesav-etil-észter helyett kiindulási anyagként 4-amino-benzoesav-etil-észtert használunk, továbbá a terméket először szilikagélen ősz- 45 lopkromatografálásnak, majd CHP-20P márkanevű töltetet használva közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá. így a 119-121 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1680,1660. 50 Elemzési eredmények a C21H23NO4S képlet alapján: számított: C: 65,43, H: 6,01, N: 3,63, S: 8,32%, talált: 55 C: 65,27, H: 6,01, N: 3,58, S: 8,14%. 70. Példa 4-/(2-Merkapto-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav 60 A 68. példa a) eljárásának /2/ lépésében ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 69. példában ismertetett módon előállítható 4-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-benzoesav-etil-észtert használjuk. 65 így a 181-183 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1675, Í660 (váll). Elemzési eredmények a C17H17NO3S képlet alapján: számított: talált: C: 64,74, H: 5,43, N: 4,44, S: 10,17%, C:64,63, H: 5,36, H: 4,27, S: 10,05%. 71. Példa 4-/(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav A 68. példa b) eljárásának /I/ lépésében ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként 3-amino-benzoesav helyett 4-amino-benzoesavat használva. így 70%-os vizes etanolból való átkristályosítás után a 187-189 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1660. Elemzési eredmények a C19H19NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 63,85, H: 5,36, N: 3,92, S: 8,97%, C: 63,59, H: 5,35, N: 3,77, S: 9,01%. 72. Példa 3- /(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-benzil-észter 25 ml diklór-metánban feloldunk 0,3 g, a 68. példa b) eljárásának IXJ lépésében ismertetett módon előállított 3-/(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-benzoesavat, 0,01 g 4-(dimetil-amino)piridint és 0,1 g benzilalkoholt, majd az így kapott oldathoz hozzáadunk 0,18 g EDC.HCl-t. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 éjszakán át keverjük, majd egymás után telített vizes citromsav-oldattal, vízzel, telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroformot használva. így 0,26 g mennyiségben a 108-109 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1720,1680,1655. Elemzési eredmények a C26H25NO4S képlet alapján: számított: C: 69,78, H: 5,63, N: 3,13, S: 7,16%, talált: C: 69,74, H: 5,51, N: 3,09, S: 7,06%. 73. Példa 4- /(2-Acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino /-benzoesav-benzil-észter A 71. példában ismertetett módon előállított 4- /(2-acetil-tio-metil-3-fenil-propionil)-amino/-ben zoesavból a 72. példában ismertetett módon a 139- 140 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1710,1685,1660. Elemzési eredmények a C26H25NO4S képlet 20
