201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 29 30 Elemzési eredmények a C18H19NO3S képlet alapján: számított: C: 65,63, S: 5,81, N: 4,25, S: 9,73%, talált: 5 C: 65,55, H: 5,97, N: 4,15, S: 9,91%. 53. Példa 3-//2-Merkapto-metil-3-(4-benzil-2-morfolmil) -propionil/-amino/-benzoesav (diasztereomerek 10 elegye) 20 ml 50%-os vizes metanolban feloldunk 1,0 g, a 47. példában ismertetett módon előállítható 3-1/2- acetil-tio-metil-3-(4-benzil-2-morfolini])-propioni l/-amino/-benzoesavat, majd az így kapott oldat 15 pH-értékét 12,0-ra beállítjuk nitrogéngáz-atmoszférában 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd a pH-értékét 4,5-re beállítjuk 10%-os sósavoldattal. Ezt követően a metanolt 20 csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd az etil-acetátot ledesztilláljuk. A maradékot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként CHP-20P márkane- 25 vű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot liofilizáljuk. így 0,3 g mennyiségben a 110-112 °C 30 olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm*1): 1660. Elemzési eredmények a C22H27N2O4S képlet alapján: 35 számított: C: 63,59, H: 6,55, N: 6,74, S: 7,72%, talált: C: 63,22, H: 6,52, N: 6,50, S: 7,74%. 40 54. Példa 3-//2-Merkapto-metii-3-(3-piridil)-propionil/amino/-benzoesav Az 51. példában ismertetett módon a 94-97 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítha- 45 tó elő. IR-spektrum (KBr; cm*1): 1680. Elemzési eredmények a C16H16N2O3S képlet alapján: számított: 50 C: 60,74, H: 5,10, N: 8,85, S: 10,13%, talált: C: 60,32, H: 5,17, N: 8,78, S: 9,91%. 55. Példa 55 3-/(2-Merkapto-metil-5-fenil-pentanoil)-amin o/-benzoesav Az 51. példában ismertetett módon állítható elő a 134-136 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület víz és dioxán elegyében végzett oldás, majd 60 liofilizálás után. IR-spektrum (KBr; cm*1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C19H21NO3S képlet alapján: 65 számított: talált: C: 66,45, H: 6,16, N: 4,03, S: 9,34% C:' 66,60, H: 6,27, N: 3,99, S: 9,20%. 56. Példa 3-//2-Merkapto-metil-3-(3-benzizoxazolil)-pro pionil/-amino/-benzoesav Az 51. példában ismertetett módon állítható elő liofilizáció termékeként a 207-209 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm*1): 1690,1640. Elemzési eredmények a C18H16N2O4S képlet alapján: számított: talált: C: 60,66, H: 4,53, N: 7,86, S: 9,00%, C: 60,92, H: 4,72, N: 7,56, S: 8,84%. 57. Példa 37/2-Merkapto-metil-3-(2,4-difluor-fenil)-pro pionil/-amino/-benzoesav Az 51. példában ismertetett módon állítható elő a 168-170 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm*1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C17H15N2O3S képlet alapján: számított: C: 58,11, H: 4,30, F: 3,99, N: 9,13, S: 10,81%. talált: C: 58,27, H: 4,40, F: 3,94, N: 8,99, S: 10,85%. 58. Példa 3-//2-Merkapto-metiI-3-(3-piridiI)-propioniI/amino/-benzoesav-hidroklorid 20 ml metanolban feloldunk 0,2 g, az 54. példában ismertetett módon előállítható 3-//2-merkaptometil-3-(3-piridil)-propionil/-amino/-benzoesavat, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 0,3 ml 35%-os etanolos sósavoldatot. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 percen át keverjük, majd az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 30 ml dietil-étert adunk, majd az így kapott keveréket lehűtjük. A kicsapódott fehér port szűréssel elkülönítve 0,15 g mennyiségben a 69-71 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm*1): 1660. Elemzési eredmények a C16H16N2O3S . HC1 . 0,5 H2O képlet alapján: számított: C: 53,11, H: 5,01, Cl: 9,80, N: 8,86, S: 7,74%, talált: C: 53,30, H: 5,42, Cl: 9,42, N: 8,34, S: 7,55%. 59. Példa 37/2-Acetil-tio-metil-3-(4-(dimetil-amino)-fen il)-propionil/-amino/-5-metil-benzoesav-hidroklo rid 2,9 g 2-(acetil-tio-metil)-3-/4-(dimetil-amino)fenil/-propionsav, 3 ml tionil-klorid és 30 ml kloroform keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 30 ml tetrahid-16
