201005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált merkapto-propánamid-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 201005 B 27 28 órán át keverjük. Ezt követően a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a visszamaradó vizes oldat pH-értékét 4,5-re beállítjuk 1 n sósavoldattaL Ezután az oldatot oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként Diaion HP- 20 márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az etil-acetátot ledesztilláljuk. így 0,7 g mennyiségben a 71-73 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm"1): 1680,1660. Elemzési eredmények a C21H24N2O4S képlet alapján: számított: talált: C: 62,98, H: 6,04, N: 6,99, S: 8,01%, C: 62,65, H: 6,21, N: 6,96, S: 8,08%. 46. Példa 3-//2-Acetil-tio-metil-3-(4-metil-fenil)-propion il/-amino/-benzoesav A 45. példában ismertetett módon a 174-175 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C20H21NO4S képlet alapján: számított: talált: C: 64,67, H: 5,70, N: 3,77, S: 8,63%, C: 64,66, H: 5,79, N: 4,76, S: 8,46%. 47. Példa 3-//2-Acetil-tio-metil-3-(4-benzil-2-morfolinil) -propionil/-amino/-benzoesav (diasztereomerek elegye) A 45. példában ismertetett módon állítható elő a 103-105 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület. IR-spektrum (KBr; cm"1): 1670,1650. Elemzési eredmények a C24H28O58.0,25 H2O képlet alapján: számított: talált: C: 62,52, H: 6,23, N: 6,08. S: 6,95%, C: 62,60, H: 6,26, N: 6,08, S: 6,64%. 48. Példa 3-//2-Acetil-tio-metil-3-(3-piridil)-propioriil/amino/-benzoesav A 45. példában ismertetett módon állít!; r ó elő a cím szerinti vegyület, amelynek fehér tűkriralyai 200 °C-nál magasabb hőmérsékleten olvad. meg. IR-spektrum (KBr; cm"1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C18H18N2O4S képlet alapján: számított: talált: C: 60,32, H: 5,06, N: 7,82, S: 8,95%, C: 59,98, H: 5,09, N: 8,01, S: 8,85%. 49. példa 3-//2-Acetil-tio-metil-3-(3-benzizoxazoIil)-pro pionil/-amino/-benzoesav A 45. példában ismertetett módon állítható elő 5 a cím szerinti vegyület, amelynek olvadáspontja víz és dioxán elegyében végzett feloldás, majd liofilizálás után 185-187 °C (amorf). IR-spektrum (KBr; cm"1): 1680,1640. Elemzési eredmények a C20H18N2O5S képlet 10 alapján: számított: C: 60,23, H: 4,55, N: 7,03, S: 8,05%, talált: C: 60,28, H: 4,62, N: 6,85, S: 7,75%. 15 50. Példa 3-//2-Acetil-tio-metil-3-(2,4-difluor-fenil)-prop ionil/-amino/-benzoesav A 45. példában ismertetett módon eljárva a 164- 20 166 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyület állítható elő víz és dioxán elegyében végzett oldás, majd liofilizálás után. IR-spektrum (KBr; cm'1): 1680,1650. Elemzési eredmények a C19H17F2NO4S képlet 25 alapján: számított: C: 58,01, H: 4,36, F: 9,66, N: 3,56, S: 8,15%, talált: C: 58,24, H: 4,40, F: 9,58, N: 3,47, S: 8,04%. 30 51. Példa 3-//2-Merkapto-metil-3-(4-(dimetil-amino)-fen il)-propionil/-amino/-benzoesav 30 ml 50%-os vizes metanolban feloldunk 2,6 g, 35 a 45. példában ismertetett módon előállítható 3-//2-acetil-tio-metil-3-(4-(dimetil-amino)-fenil)-propa onil/-amino/-benzoesavat, majd az így kapott oldat pH-értékét nitrogéngáz-atmoszférában 12,0-ra beállítjuk 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal. 40 Ezt követően a reakcióelegyet 1 órán át állni hagyjuk, majd a pH értékét 4,5-re beállítjuk 10%-os sósavoldattal. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, majd a visszamaradó vizes oldatot közepes nyomású oszlopkromatografálásnak vetjük alá, töltetként 45 CHP-20P márkanevű anyagot, illetve eluálószerként víz és acetonitril elegyét használva. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, az acetonitrilt ■> desztilláljuk és a maradékot liofilizáljuk. így 0,7 g mennyiségben a 91-93 °C olvadáspon- 50 tú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (KBr; cm j: 1650. Elemzési eredmények a C19H22N2O3S . 0,25 H20képlet alapján: számított: 55 C: 62,87, H: 6,25, N: 7,72, S: 8,83%, talált: C: 62,60, H: 6,27, N: 7,57, S: 9,02%. 52. Példa 60 3-//2-Merkapto-metil-3-(4-metil-fenil)-propio nil/-amino/-benzoesav Az 51. példában ismertetett módon járunk el és így a 188-190 °C olvadáspontú (amorf) cím szerinti vegyületet kapjuk. 65 IR-spektrum (KBr; cm"1): 1680,1650. 15
