200995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás /2s, 3s/-2-tetrakozánamido-oktadekán-1,3-diol előállítására
HU 200995 B mmól) nátriumazidot adunk és az elegye! 94 órán át 105-110 °C hőmérsékletű olajfürdőben kevertetjük. A reakdóelegyet szüljük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot etilacetátban oldjuk, majd az oldatot 10%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, vízzel és ezután telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott barna olajat pillanatkromatográfiával tisztítjuk (130 g Wako C-300 gél; eluálószen hexán/etilacetát 15:1); így 3,28 g (kitermelés = 98,1%) (11) vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag alakjában. A (11) vegyület fizikai tulajdonságai TLC (szilikagél/hexán-etilácetát 4:1): Rf = 0,59 IR (hőhatás), nümax, cm'1: 2920, 2850, 2100, 1465.1380.1270.1135.1090.1055 ^-NMR (500 MHz, CDCI3, TMS), delta: 0,880 (t,J = 7,0 Hz, -CH3) 1,15-1,22 (m, CH3CH2O- x 2) I, 25-1,36 (m, (bi) csoport) 2,04-2,08 (m, 6H, H’) 3,38-3,79 (m, CH3CH2O- x 2) 4,69-4,75 (m, (b2) csoport) 5,27-5,46 (m, 4H transz+cisz) 5,61-5,76 (m, 5H transz+cisz) II. referencia-példa: A (12) vegyület - (2S,3S)-2- amino-l,3-0-bisz(l-etoxi-etil)-oktadekán-l,3-diol - előállítása 0,670 g (1,43 mmól) (11) vegyületet 1,43 ml etanolban okiunk, az oldathoz 20 mg 10%-os Pd-C-t adunk és a reakdóelegyet 18 órán át hidrogén atmoszférában kevertetjük. A reakdóelegyet ezután szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajos anyagot pillanatkromatográfiával tisztítjuk (32 g Wako C-300 gél; eluálózser 1% trietilamint tartalmazó kloroform) és így 0,5409 g (kitermelés = 85,1%) (12) vegyületet kapunk, színtelen olajos anyag alakjában. A (12) vegyület fizikai tulajdonságai TLC (szilikagél/kloroform-etanoll9:l): Rf = 0,24; 0,32 IR (hőkezelés), nümaxcm'1: 2850, 2920, 1465, 1375.1130.1095.1055 te-NMR (500 MHz, CDCI3, TMS), delta: 0,880 (t, J *= 7,0 Hz, -CH3) 1,17-1,22 (m, CH3CH2O- x 2) L25-1^8(m,-(CH2)n-) 130-L32 (m, (bi) csoport) 2,94-2,97 (m,2H) 3,44-3,52; 3,59-3,67 (m, CH3CH2O- x 2,1H, H’, 3H) 4,68,4,74 (m, (bí) csoport) 12. referencia-példa: A (13) vegyület - (2S,3S)-2- tetrakozánamido-l,3-0-bisz(l-etoxi-etil)-oktadek án-13-diol - előállítása 486,4 mg (1,1 mmól) (13) vegyület, 486,6 mg (1,32 mmól) lignocerinsav, 421,6 mg (1,65 mmól) 2-klór-l-metil-piridinium-jodid és 1,05 ml (44 mmól) tri-n-butilamin keverékét 11 ml vízmentes diklórmetánban 1 óra 40 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, argon atmoszférában. A reak-11 dóelegyhez étert adunk, majd a szerves réteget vízzel és telített NaCl oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárga port pillanatkromatográfiával tisztítjuk (38 g Wako C-300 gél; eluálószen 19:1 hexán-etilacetát elegy, amely 0,2% trietilamint tartalmaz); így803,0mg (kitermelés = 923%) (13) vegyületet kapunk, fehér por alakjában. A (13) vegyület fizikai tulajdonságai TLC (szilikagél/hexán-etilácetát 7:3): Rf = 0,34 IZ (hőkezelés), nümax, cm*1: 3270, 2920, 2850, 1635,1540,1465,1375,1130,1085,1060 Elemanalízis: a CsoHioiNQsképletre számított: C 75,41; H 12,78; N 1,76%; talált: C 75,43; H 12,77; N 1,75%. 1H-NMR (500 MHz, CDCI3, TMS), deka: 0. 880.(t, J = 7,0 Hz, -CH3 x 2) 1,15-1,23 (m, CH3CH3O- x 2) 1,20-1,50 (m, (bi) csoport) 1,60-1,65 (m, 3’H, H’) 2,167 (t,J = 7,5 Hz, 2’H, H’) 3,44-3,68 (m, CH3CH2O- x2,lH,H’) 3,77-3,81 (m,3H) 4,02-4,10 (m,2H) 4,65-4,70 (m, (b2) csoport) 1. példa Az (A) vegyület - (2S,3S)-2-tetrakozánamidooktadekán- 1,3-diol) - előállítása 22,1 mg (0,03 mmól) (8) vegyületet 1 ml 1:1 diklór-metán:metanol elegyben oldunk, majd az oldathoz hozzáadunk 0,09 g Amberlist 15-öt és az elegyet 28 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakdóelegyet szüljük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kloroformból átkristályosítjuk. 14,1 mg (kitermelés = 72,4%) (A) vegyületet kapunk, szántén táblás kristályos alakjában. Az (A) vegyület fizikai tulajdonságai TLC (szüikagél/kloroform-metanol 19:1): Rf = 0,30 O.p.: 97,5-98 °C IR (KBr), nümax, cm'1: 3450, 3360, 2918, 2848, 1611,1556,1468,1383,1112,1086 Elemanalízis: a C42H85NO3 képletre számított: C 77,36; H 13,14; N 2,15%; talált: C 77^0; H 13,04; N 2,17%. Az így előállított vegyület NMR (500 MHz) spektrumképe azonos annak az (A) vegyületnek a spektrum-képével, amelyet a (13) vegyületen keresztül szintetizáltunk. 2. példa Az (A) vegyület - (2S,3S)-2-tetrakozánamidooktadekán- 1,3-diol előállítása 663 mg (0,83 mmól) (13) vegyületet 26,5 ml 1:1 diklór-metán: metanol elegyben oldunk, az oldathoz 2^ g Amberlist-15-öt adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 10 órán át kevertetjük. A reakdóelegyben levő gyantát kiszűrjük és 9:1 forró kloroformmetanol eleggyel mossuk. A mosófolyadékot egyesítjük a szűrlettel és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot kloroformból átkristályosítjuk; így 349,5 mg (kiterme-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
