200941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívkoszorúér és agyi érrendszeri bántalmak kezelésére alkalmas, hatóanyagként N-karboxi-alkil-dipeptid-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200941 B Az állatoknak körülbelül 75%-a, amelyeket kizárólag 0,5%-os tilózzal kezeltünk a végső vizsgálatnál több mint 60 másodpercig a dobogón marad; ez olyan eredmény, amely a megtanult tapasztalatra való jó emlékezőképesség kifejezéseként értelmezhető. Szkopolamin és tilóz beadása után az állatoknak átlagosan körülbelül 25%-a marad a dobogón: ez a szkopolamin beadását követően az emlékezőképesség jelentékeny csökkenését mutatja. Az (I) általános képletű vegyületek a szkopolamin hatását statisztikusan szignifikánsan antagonizálják. így például a fenti vegyület, az N-[N-(l-L-etoxi-kabonil-3-fenil-propil)-L-alanil]-4,5,6,7-tetrahidrotien o2,3-c]piridin-7-L-karbonsav 0,1 mg/kg p.o. feletti dózisban (elsősorban 0,5 mg/kg p.o. feletti dózisban) hatásos. Ezzel ellentétben a captopril 10 és 30 mg/kg p.o. dózisokban és az enalapril 5 mg/kg p.o. dózisban hatástalan. A fenti vegyületek az új javallatokra alkalmazhatók magukban vagy más találmány szerinti hatóanyagokkal kombinálva, adott esetben más, farmakológiásan aktív hatóanyagokkal, például magas vérnyomás elleni anyagokkal kombinálva. A beadás történhetik parenterálisan vagy előnyösen orálisan. Kiváltképpen megfelelő alkalmazási formák például a tabletták, kapszulák, porok, stb. A vegyületek hatásos dózisa orális beadásnál 5-100 mg, előnyösen 10-50 mg/nap. Terápiás felhasználásra az új vegyületeket a szokásos gyógyszerészeti töltő- vagy hordozóanyagokkal, kötőanyagokkal, a szétesét elősegítő, síkosító, sűrítő vagy hígító szerekkel keverjük. Gyógyszerészeti készítményformákként számításba vehetők például a tabletták, kapszulák, kúpok, oldatok, kanalas orvosságok, meulziók vagy diszpergálható porok, emellett ezekhez kívánt esetben további ismert hatóanyagokat, például szaluretikumokat, diuretikumokat és/vagy hipertónia elleni szereket adhatunk. A fenti vegyületek a nyilvánosságra hozott 116 842 számú európai szabadalmi bejelentésben leírt eljárásokkal állíthatók elő. 5 Példák gyógyszerkészítményekre Drazsék 1 drazsémag tartalma: hatóanyag 10,0 mg tejcukor 60,0 mg kukoricakeményítő 35,0 mg zselatin 3,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg Előállítási eljárás: 110,0 mg A hatóanyagot elkeverjük a tejcukorral és a kukoricakeményítővel, és ezt a keveréket 10%-os vizes zselatinoldattal 1 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 40 °C-on megszárítjuk és mégegyszer megszitáljuk. Az így kapott granulátumot elkeverjük a magnézium-sztearáttal és a keveréket préseljük. Az így készített magokat a szokásos módon bevonattal látjuk el, amit cukor, titán-dioxid, talkum és gumiarábikum vizes szuszpenziója segítségével viszünk fel. A kész drazsékat mégviasszal polirozzuk. 6 Tabletták Összetétel: hatóanyag 10,0 mg tejcukor 70,0 mg kukoricakeményítő 50,0 mg oldható keményítő 7,0 mg magnézium-sztearát 3,0 mg 140,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a magnézium-sztearátot az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk, a granulátumot megszárítjuk és a tejcukorral és a kukoricakeményítővel alaposan elkeverjük. A keverékből azután 230 mg súlyú tablettákat préselünk, amelyek 100 mg hatóanyagot tartalmaznak. Injekcióoldatok Összetétel: hatóanyag 5,0 mg etanolamin 60,0 mg nátrium-klorid 20,0 mg desztillált víz 2 ml-re Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a segédanyagokat elegendő mennyiségű desztillált vízben feloldjuk, és az oldatot szükséges mennyiségű vízzel a kívánt koncentrációra beállítjuk. Az oldatot megszűrjük és aszeptikus körülmények között 2 ml-es ampullákba töltjük. Az ampullákat sterilizáljuk és lezárjuk. Minden egyes ampulla 5 mg hatóanyagot tartalmaz. Kapszulák Összetétel: hatóanyag 10,0 mg tejcukor 250,0 mg kukoricakeményítő 40,0 mg talkum 10,0 mg 310 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a tejcukrot és a kukoricakeményítőt előbb mixerben, majd őrlőberendezésben összekeverjük. A keveréket mégegyszer a mixerbe tesszük, a talkummal alaposan elkeverjük és gépi úton kemény zselatinkapszulákba töltjük. Kúpok Összetétel: hatóanyag 0,1 g kakaóvaj (op.36-37 °C) 1,6 g karnaubaviasz 0,1 g 1,8 g Előállítási eljárás: A kakaóvajat és a karnaubaviaszt megolvasztjuk, alaposan elkeverjük és 45 °C-ra lehűtjük. Ebbe a masszába keverjük a finoman elporított hatóanyagot. Ezután a keveréket kissé előhűtött, megfelelő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
