200927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként cefuroxim axetilt tartalmazó orális adagolású gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200927 B 9 2/B 55,56 pjn 44,43 p.m 43,86 pjn n = 10 n = 5 n = 2 3 29,46 pjn 37,21 p.m 35,18 pjn n = 10 n = 10 n = 2 A részecskeméret minden esetben VMD-ben van kifejezve, n = a mért minták száma 4. példa 124 g cefuroxim axetil és 676 g sztearinsav por BPC száraz keverékét keverés közben 68 °C-ra melegítjük, majd a kapott olvadt diszperziót 400 ml/perc sebességgel a porlasztó kamrába nyomatjuk és belső keveréses két fluidumos fúvókával (2. példa) atomizáljuk, (levegő hőmérséklet 78 °C, nyomás 380 kPa), majd szobahőmérsékletű levegő befúvatással a részecskéket megszilárdítjuk és gravitációval összegyűjtjük. A kapott részecskék átlagos átmérője (VMD) 51 |x, cefuroxim axetil tartalma 15,4%. 5. példa Lipid-tartalmú diszperziót állítunk elő oly módon, hogy a szükséges mennyiségű lipidet megolvasztjuk, a hőmérsékletet 15 °C-kaI az olvadáspont fölé emeljük és a szükséges mennyiségű cefuroxim axetilt nagy nyíróhatású keverővei az olvadékba elkeverjük. A kapott olvadt lipid/cefuroxim axetil diszperziót ismert porlasztva szárító/hűtő berendezésbe nyomatjuk ( a porlasztókamra magassága 1,82 m) és atomizáljuk az 1. példa szerinti külső keveréses két fluidumos fúvókával. Az alkalmazott nyomás 275-414 kPa. A kapott terméket 7-11 °C hőmérsékletű levegő befúvatással hűtjük és a szilárd terméket ciklonos szeparátorral gyűjtjük össze. Cefuroxim axetil és különböző lipidek alkalmazásával, a fenti példákban leírtak szerint eljárva a következő, lipid bevonatú részecskéket állítottuk elő. A részecskék átmérőjét optikai mikroszkóppal, „Quantimet 970 Image Analyser berendezés alkalmazásával határoztuk meg. t% Tömeg g a) Sztearinsav por BPC 85 850 Cefuroxim axetil 15 150 Átlagos részecskeátmérő 7,18 p.m (az összes részecskék 95%-ának átmérője kisebb mint 22 p,m), CMD 41,9 |xm. t% Tömeg g b) Hyfac 85 850 Cefuroxim axetil 15 150 Átlagos részecskeátmérő 7,93 |xm (a részecskék 95%-ának átmérője kisebb mint 25 p.m). CMD: 47,5 p.m. c) Sztearinsav por BPC 42,5 212,5 Dynasan 112 42,5 212,5 Cefuroxim axetil 15 75 Átlagos részecskeátmérő 8,38 pjn (a részecskék 95%-ának átmérője kisebb mint 32 pjn). A VMD 51pm. d) Dynasan 114 85 425 Cefuroxim axetil 15 75 Átlagos részecskeátmérő 7,32 p,m (a részecskék 95%-ának átmérője kisebb mint 21 pjn): VMD: 47,1 pjn. 6. példa Matodextrin bevonatú cefuroxim axetil részecskéket állítunk elő oly módon, hogy 400 g maltodextrint, 1 g tutti-frutti ízanyagot és 25 g keményítő 1500-at desztillált vízben (összesen 1 liter) nagy nyíróhatású keverővei diszpergálunk, majd a kapott szuszpenzióban 100 g cefuroxim axetilt diszpergálunk. A szuszpenziót az előzőekben leírt módon porlasztva szárítjuk és a kapott terméket ciklonos szeparátorral összegyűjtjük. A maltodextrin bevonatú cefuroxim axetilt ezután az 5. példában leírtak szerint sztearinsav BPC bevonattal látjuk el. 10 t% Tömeg g Sztearinsav por BPC Maltodextrin bevonatú 60 600 cefuroxim axetil 40 400 Átlagos részecskeátmérő 7,51 p (a részecskék 95%-ának átmérője kisebb mint 23 p). VMD: 46 p.m. 7. példa Az 5. és 6. példában leírtak szerint eljárva a következő összetételű cefuroxim axetil és lipid keveréket készítettük és porlasztva szárítottuk. t% Tömeg g a) Sztearinsav por BPC 55 611 Maltodextrinnel bevont cefuroxim axetil 45 500 b) Sztearinsav por BPC 80 800 Cefuroxim axetil 20 200 c) Revel A 80 800 Cefuroxim axetil 20 200 d) Cetosztearil-alkohol 85 850 Cefuroxim axetil 15 150 e) Cetosztearil-alkohol 60 600 Maltodextrinnel bevont cefuroxim axetil 40 400 0 Hyfac 60 600 Maltodextrinnel bevont cefuroxim axetil 40 400 g) Sztearinsav por USNF 90 900 Cefuroxim axetil 10 100 h) Sztearinsav por USNF 40 200 Dynasan 112 40 200 Cefuroxim axetil 20 100 i) Sztearinsav por BPC 42,5 212,5 Dynasan 114 42,5 212,5 Cefuroxim axetil 14 75 j) Sztearinsav 42,5 212,5 Palmitinsav 42,5 212,5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
