200925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azelasztint és teofillint vagy azelasztint és ß-mimetikumot tartalmazó szinergetikus gyógyszerkombinációk előállítására
HU 200925 B formulázni 0,005-200 mg ßmimetikum (mint pl. 0,005-50 mg repróiéról) és 0,1-30 mg azelaszin, előnyösen 0,01-150 mg ß-mimetikum (mint pl. 0,03-30 mg reproterol) és 0,3-20 mg azelasztin, különösen 0,03-100 mg ß-mimetikum (mint pl. 0,1- 20 mg reproterol) és 0,5-10 mg azelasztin kombinálásával. A fentiekben megadott tömegmennyiségek különösen a teofíllin és az azelasztin, illetőleg a ß-mimetikum és az azelasztin homogén keverékeire vonatkoznak (például kúpok vagy egyrétegű tabletták esetére). Egyéb gyógyszerformáknál, mint például kapszulázott készítmények vagy kétrétegű tabletták esetén a komponenseket természetesen másféle tömegarányokban is kombinálhatjuk. A találmány szerinti kombináció egy adagolási egysége például az alábbi komponenseket tartalmazhatja: a) Perorálisan beadható gyógyszeralakoknál: 0,1-30 mg azelasztin, előnyösen 0,5-20 mg, különösen előnyösen 1-10 mg azelasztin és 0,005-100 mg, előnyösen 0,01-50 mg, különösen előnyösen 0,05-30 mg ß-mimetikum, így például 1-50 mg, előnyösen 5-40 mg, különösen előnyösen 10-20 mg reproterol. A fenoterol és a terbutalin tekintetében például az alábbi mennyiségek jönnek szóba: 0,1- 20 mg, előnyösen 0,5-10 mg, különösen 1-7 mg (az azelasztin mennyisége a fentiekben megadott). Salbutamol tekintetében például az alábbi menynyiségek jönnek szóba: 0,01-10 mg, előnyösen 0,05- 1 mg, különösen 0,1-0,8 mg; retard készítményeknél és szuppozitóriumoknál például 0,1-15 mg, előnyösen 0,5-10 mg (az azelasztin mennyisége a fentiekben megadott). Clenbuterol tekintetében például az alábbi mennyiségek jönnek tekintetbe: 0,005-1 mg, előnyösen 0,01-0,1 mg, különösen 0,01-0,05 mg (az azelasztin mennyisége a fentiekben megadott). A fenti dózisokat például naponta 1-5, előnyösen 1-4 és különösen 1-3 alkalommal szedhetik a betegek. Parenterális gyógyszeralakoknál, mint pl. intavénásan vagy intramuszkulárisan beadható injekcióknál, milliliterenként: 0,05-30 mg azelasztin, előnyösen 0,1-20 mg, különösen 0,2-10 mg és legelőnyösebben 0,3-5 mg azelasztin, továbbá 0,01-5 mg, előnyösen 0,03-1 mg, különösen 0,05-0,5 mg ß-mimetikum, mint például 0,01-1 mg, előnyösen 0,03-0,5 mg, különösen 0,05-0,1 mg reproterol. A fenoterol és a terbutalin tekintetében például az alábbi mennyiségek jönnek szóba: 0,01-5 mg, előnyösen 0,1-1 mg, különösen 0,2-0,7 mg (az azelasztin mennyisége fentiekben, a jelen bekezdésben megadott). A fenti adagokat például naponta 1-5, előnyösen 1-4 és különösen 1-3 alkalommal adhatjuk be a betegnek. Bőrön és nyálkahártyán történő alkalmazásra szolgáló gyógyszeralakok (mint például oldatok, lociók, emulziók, kenőcsök, tapaszok stb.) esetén: 5-50 mg azelasztin, előnyösen 5-30 mg, különösen 10-20 mg azelasztin és 10-200 mg, előnyösen 25-100 mg, különösen 40-80 mg ß-mimetikum, mint például 10-100 mg, előnyösen 25-75 mg, különösen 30-60 mg reproterol. 5 A fenti dózisoknak megfelelő készítményekkel naponta 1-5, előnyösen 1-4 és különösen előnyösen 1-2 alkalommal lehet kezelést végezni. Inhalálásra alkalmas gyógyszerkészítmények, mint például aeroszolok, valamint inszufflációs porok, vagyis befújni való porok esetén egy-egy aeroszol-lökésadagra számítva: 0,1-10 mg azelasztin, előnyösen 0,1-5 mg, különösen 0,1-3 mg azelasztin, előnyösen 0,005-100 mg, előnyösen 0,008-8 mg, különösen 0,01-5 mg ß-mimetikum, mint például 0,05-5 mg, előnyösen 0,10-3 mg, különösen 0,3-2 mg reproterol. A fenoterol és a terbutalin tekintetében például az alábbi mennyiségek jönnek szóba: 0,02-2 mg, előnyösen 0,05-1 mg, különösen 0,1-0,5 mg (az azelasztin mennyisége a jelen d) ponton, a fentiekben megadott). Salbutanol alkalmazása esetén például az alábbi mennyiségek használata jön szóba: 0,01-1 mg, előnyösen 0,02-0,5 mg, különösen 0,05-0,3 mg (az azelasztin mennyisége a jelen d) pontban, a fentiekben megadott. A fenti dózisoknak megfelelő gyógyszerkészítményeket a beteg például naponta 1-10 alkalommal, előnyösen 1-5 alkalommal és különösen előnyösen 1-3 alkalommal használhatja. Teofillin alkalmazása esetén a találmány szerinti kombinációk egy-egy adagolási egysége például az alábbi hatóanyagokat tartalmazhatja: Perorális gyógyszerformáknál, illetőleg rektálisan vagy vaginálisan alkalmazható gyógyszerformáknál: 0,1-30 mg azelasztin, előnyösen 0,5-20 mg, különösen 1-10 mg azelasztin és 100-500 mg, előnyösen 100-400 mg, különösen 100-300 mg teofíllin. A fenti dózisokat a beteg például naponta 1-5, előnyösen 1-4 és különösen 1-3 alkalommal veheti be, illetve alkalmazhatja. Parenterálisan beadható gyógyszerformáknál (példának okáért intravénás vagy intramuszkuláris injekcióknál): 0,05-30 mg azelasztin, előnyösen 0,1-20 mg, különösen 0,3-10 mg azelasztin és 10-500 mg, előnyösen 30-400 mg, különösen 50-300 mg teofíllin. A fenti dózisokat például naponta 1-5, előnyösen 1-4, különösen 1-3 ízben lehet beadni a betegnek. Olyan gyógyszerformáknál, melyek a bőrön vagy a nyálkahártyákon alkalmazhatók (mint pl. oldatok, lociók, emulziók, kenőcsök, tapaszok stb. esetén): 5-50 mg azelasztin, előnyösen 5-30 mg, különösen 10-20 mg azelasztin és 100-1000 mg, előnyösen 250-750 mg, különösen 250-700 mg teofíllin. A beteg a fenti dózisoknak megfelelő mennyiségű gyógyszert naponta 1-5, előnyösen 1-4 és különösen 1-3 alkalommal használhatja. Magától értetődően olyan galenikus készítményeket is elő lehet állítani, melyek a megadott adagolási egységek kétszeres- kétszázszoros mennyiségét tartalmazzák. így a kombinációt tartalmazó tabletták vagy kapszulázott készítmények az azelasztin komponensből 0,2-500 mg-ot, a pirulák, a porok és a granulátumok 0,5-100 mg-ot, míg az adagolható aeroszol-készítmények 0,5-1000 mg-ot tartalmazhatnak. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
