200925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azelasztint és teofillint vagy azelasztint és ß-mimetikumot tartalmazó szinergetikus gyógyszerkombinációk előállítására
HU 200925 B 3 tó koncentrációkban. Ezt követte ugyanazon a szervdarabon az egyes kombinációk hozzáadása és hatásuk meghatározása. Végül az egyes komponensek és a belőlük álló kombinációk hatását összehasonlítottuk egymással. 5 Az eredményeket az 1. és a 2. Táblázatban foglaljuk össze: 1. Táblázat 10 Azelasztin. HC1 (pg/ml) Gátlás %-ban kifejezve (Hisztamin 2x10'10 mól/ml) 0,0018 38,9 ±19,9 N = 8 15 0,001** 49,3 ±1,9 N = 4 0,001*** 9,4 ±12,4 N = 8 0,001**** 46,3 ±34,6 N = 8 Teofillin (jjLg/ml) 20 19* 9,0 ±15,1 N = 8 20** 25,0 ±15,1 N = 4 40*** 39,6 ±26,9 N = 8 25 60**** 20,6 ±15,5 N = 8 Azelasztin. HCL (0,001 (jLg/ml) 30 + Teofillin ((JLg/ml) 10* 51,6 ±23,2 N = 8 35 20** 54,8 ±7,5 N = 4 40*** 66,4 ±12,4 N = 8 60**** 73,1 ±18,0 N = 8 *mindig az összetartozó csoportokat jelenti 40 N = a kísérletben felhasznált állatok száma az egyes kísérletek során 2. Táblázat Azelasztin . HC1 Gátlás %-ban kifejezve (ixg/ml) (Hisztamin 2xlO'10 mól/ml) 45 0,001* 35,1 ±25,7 N = 8 0,001** 26,6 ±15,1 N = 8 0,001*** 45,9 ±21,1 N = 8 50 Reproterol. HC1 (jtg/ml) 0,02* 0,04** 0,06*** 14.5 ±16,6 N = 8 14.5 ±18,1 N = 8 48.5 ±21,3 N = 8 55 Azelasztin . HC1 + 60 Reproterol. HC1 ((i.g/ml) 0,001 + 65 4 0,02* 64,4 ±16,9 N = 8 0,04** 54,3 ±13,1 N = 8 0,06*** 74,3 ±24,1 N = 8 ’mindig az összetartozó csoportokat jelenti N = a kísérletben felhasznált állatok száma az egyes kísérletek során A fentiekben megadott teszt adatai szerint az azelasztin antihisztamin hatása (középértékben 36%) növekedett, mégpedig átlagértékben 26 százalékponttal. A teofillin antihisztamin hatását például (középértékben 24%) az azelasztin hozzáadása 38 százalékponttal növelte, középértékekkel számolva. A reproterol antihisztamin hatását pedig a 26%os középértékhez képest az azelasztin 38 szézalékponttal növelte, ugyancsak középértékekkel számítva. A találmány szerinti kombinációk napi dózisa például 0,1-30 mg, előnyösen 0,5-20 mg, különösen 1-10 mg azelasztinból és 50-1000 mg, előnyösen 80-600 mg, különösen 100-500 mg teofillinből, illetve 0,1-30 mg, előnyösen 0,5-20 mg, különösen 1-10 mg azelasztinból és 0,01-200 mg, előnyösen 0,02-100 mg, különösen 0,05-50 mg ß-mimetikumból áll. A fenti adagokat az egész mennyiség napi egyszeri beadására alkalmas formában, vagy pedig napi 1-10, különösen 1-5 részadagra osztva adhatjuk be. Általában a napi 1-4 alkalommal, különösen a napi 1-3 alkalommal történő gyógyszerbeadás előnyös. Példának okáért az azelasztin és a teofillin kombinációjának előnyös adagja 0,5-10 mg azelasztin és körülbelül 100-300 mg teofillin, vagy 0,1- 10 mg azelasztin és 0,01-20 mg reproterol, naponta 1-4 alkalommal. Különösen előnyös a naponta 1- 3-szor beadott olyan dózis, amely kb. 4 mg azelasztint és kb. 250 mg teofillint, illetőleg4 mg azelasztint és 10 mg reproterolt tartalmaz. Az azelasztint és a teofillint a találmány értelmében például az alábbiakban következő tömeg viszonyoknak megfelelően alkalmazzuk: 1 tömegrész teofillinnel és különösen 1 tömegrész azelasztint 20- 1000 tömegrész teofillinnel együtt alkalmazunk, illetőleg kombinálunk. Az azelasztint és a ß-mimetikumot (illetőleg különböző ß-mimetikumok keverékét) a találmány szerint például az alábbi tömegviszonyoknak megfelelően alkalmazzuk: 1 tömegrész azelasztint például 0,0001-1000, előnyösen 0,001-250, különösen 0,005-40 tömegrész ß-mimetikummal együtt alkalmazunk, illetve kombinálunk. Reproterol esetében ez például azt jelenti, hogy 1 tömegrész azelasztint 0,0003-500 tömegrész, előnyösen 0,005-100 tömegrész, különösen 0,05-50 tömegrész reproterollal együtt alkalmazunk, illetve kombinálunk. így például könnyűszerrel gyógyszerkészítményt lehet formulázni olymódon, hogy 10-500 mg teofillint és 0,05-30 mg azelasztint, előnyösen 100-400 mg teofillint és 0,2-15 mg azelasztint, különösképpen 100-300 mg teofillint és 0,5-10 mg azelasztint kombinálunk. Ugyancsak könnyen lehet gyógyszerkészítményt 3
