200923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nicorandilt tartalmazó percutan felszívódást biztosító gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200923 B ta komponensekből képzett alapanyagból ciklohexánnal 15 t%-os oldatot készítünk. 100 tömegrész polimer komponenst tartalmazó oldathoz 10 tömegrész nicorandilt, 10 tömegrész fumársavat, 5,37 tömegrész N-lauroil-szarkozint (felszívódást foko- 5 zó szerként) és 53,7 tömegrész izopropil-mirisztátot (felszívódást fokozó és stabilizáló szerként) tartalmazó THF oldatot adunk. A kapott szuszpenziót keverjük és így a hatóanyagok (nicorandil, nicorandil-fumarát és fumársav) egyenletesen diszpergá- 10 lódnak. E szuszpenziót poli(etilén-tereftalát) kioldó belső falra visszük fel úgy, hogy szárítás után rétegvastagsága 100 (im legyen. A képződött tapadó felületet polietilén hordozóra visszük fel. Az így kapott tapasz készítmény tapadó rétegében a ható- 15 anyagok közepes átmérője 7 p,m, a nicorandil 5. táblázat 17 . 2 mennyisége 0,56 g/cm . Az 1.1. példa szerinti próbát végezzük el a fenti, valmaint a 3.1. és 3.2. összehasonlító példákban kapott tapasz készítményekkel is. A kapott eredményeket az 5. táblázatban foglaltuk össze. 3.1. összehasonlító példa A 3.1. példa szerint járunk el, kivéve, hogy N-lauroil-szarkozint (felszídást fokozó szerként) nem adunk a készítményhez. 3. 2. összehasonlító példa A 3.1. példa szerint járunk el, kivéve, hogy izopropil-mirisztátot és N-lauril-szarkozint nem adunk a készítményhez. 18 A példa száma Feszívódást fokozó szer AUC48 Megmaradó mennyiség (%) Stabilitási paraméter 3.1. Izopropil-mirisztát 4- N-lauril-3.1. összeszarkozin Izopropil-mi-9125 95,2 8687 hasonlító példa 3.1. összerisztát 1850 99,2 1835-hasonlító példa 1205 97,2 1171 3.2. példa: Kenőcs készítmény 35 össze.-------------------------------------------------------------3.3. összehasonlító példa: Kenőcs készítmény Nicorandil 5 tömegrész Ozopropil-palmitát 25 tömegrész Lauril-dietanolamid 2,5 tömegrész Kenőcs alapanyag 67,5 tömegrész A 3.2. példa szerint járunk el, kivéve, hogy izopropil-palmitátot (felszívódást fokozó és stabilizáló 40 szerként) nem adunk a készítményhez. 5 tömegrész nicorandilt, 25 tömegrész izopropilpalmitátot és 2,5 tömegrész lauroil-dietanolamidot keverő és őrlő berendezésben összekeverünk és a keverékhez vákuum alatt 67,5 tömegrész kenőcs 45 alapanyagot adunk fokozatosan hozzá. A kapott kenőcsben a cirandil eloszlása egyenletes, közepes átmérőjű 17 p,m. A 2.1. példa szerinti próbát végezzük el a fenti, valamint a 3.3.-3.5. összehasonlító példákban ka- 50 pott készítményekkel is. A kenőcs tárolási ideje 1 hét. Az eredményeket a 6. táblázatban foglaljuk 3.4. összehasonlító példa A 3.2. példa szerint járunk el, kivéve, hogy lauroil-dietanolamidot (felszívódást fokozó szerként) nem adunk a készítményhez. 3.5. összehasonlító példa A 3.2. példa szerint járunk el, kivéve, hogy izopropil-palmitátot és lauril-dietanolamidot nem adunk a készítményhez. 6. táblázat A példa száma Felszívódást fokozó szer AUC48 Megmaradó mennyiség (%) Stabilitási paraméter 3.2. ízopropil-palmitát + lauril-22180 79,0 17522 3.3. össze-dietanolamid Lauril-dietanolamid 20300 8,2 1665 hasonlító példa 10
