200923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nicorandilt tartalmazó percutan felszívódást biztosító gyógyszerkészítmények előállítására
3.4. „ Izopropil-palmitát 2300 87,2 2006 3.5. összeha- - 2020 85,2 1721 sonlítö példa HU 200923 B 19 20 3.3. példa Poli(vinil-izobutil-éter) Poü(vinil-etil-éter) Nicorandil-oxilát Izopropil-mirisztát Lauril-dietanilamid 70 tömegrész 30 tömegrész 10 15 tömegrész 30 tömegrész 3 tömegrész 70 tömegrész poli(vinil-izobutil-éter) (Lutonal 15 IC125; BASF) és 30 tömegrész poli(vinil-etil-éter) (Lutonal A50; BASF) komponensekből dklohexánnal készített 15%-os oldatot készítünk. 100 tömegrész polimer komponenst tartalmazó oldathoz 15 tömegrész nicorandil-oxalátot, 3 tömegrész la- 20 uoroil-dietanolamidot (felszívódást fokozó szerként) és 30 tömegrész izopropil-mirisztátot (felszívódást fokozó és stabilizáló szerként) tartalmazó THF oldatot adunk. A kapott szuszpenziót keverjük, és így a hatóanyagok egyenletesen diszpergá- 25 lódnak. E szuszpenziót poli(etilén-tereftalát) kioldó belső falra visszük fel ügy, hogy szárítás után rétegvastagsága 100 |un legyen. A képződött tapadó felületet polietilén hordozóra visszük fel. Az így kapott tapasz készítmény tapadó rétegében az 30 egyenletes diszpergált nicorandil-oxalát közepes átmérője 11 p,. Az 1.1. példa szerint próbát végezzük fel a fenti, valamint a 3.6.-3.8. összehasonlító példákban kapott tapasz készítményekkel is. A kapott eredményeket a 7. táblázatban foglalták össze. 3.6. összehasonlító példa 33. példa szerint járunk el, kivéve, hogy izopropil-minsztátot (felszívódást fokozó és stabilizator szerként) nem adunk a készítményhez. 3.7. összehasonlító példa A 33. példa szerint járunk el, kivéve, hogy lauroil-dietanolamidot (felszívódást fokozó szerként) nem adunk a készítményhez. 3.8. összehasonlító példa A 33. példa szerint járunk el, kivéve, hogy izorpopil-mirisztátot és lauroil-dietanolamidot nem adunk a készítményhez. 7. táblázat A példa Felszívódást száma fokozó szer AUC48 Megmaradó mennyiség (%) Stabilitási paraméter 33. Izopropil-mirisztát + lauroil-di-9540 92,1 8786 etanolamid 3.6. összeha- Lauroil-dietanilsonlító példa amid 8870 183 1623 3.7. összeha- Izopropil-miriszsonlító példa tát 1750 99,4 1739 3.8. összehasonlító példa -1150 96.8 1113 4. példa 1,4-dsz-polibutadién 55 tömegrész Termésrétes gumi 15 tömegrész Terpén gyanta 30 tömegrész Nicorandil 3 tömegrész Az alapanyag 55 tömegrész 1,4-cúz-polibutadién, 15 tömegrész természetes gumit és 30 tömegrész terpén gyantát tartalmaz, amelyből dklohexánnal 20%-os oldatot készítünk. A kapott oldathoz 3 tömegrész nicorandilt tartalmazó THF oldatból 75 tömegrészt adunk és a kapott elegyet keverve a nicorandil részecskék kiválnak. Az így kapott szuszpenzióban a nicorandil finom kristályai csaknem teljesen egyenletesen diszpergálódnak. E szuszpenziót poli(etilén-tereftalát) kioldó belső falra visszük fel úgy, hogy szárítás után rétegvastagsága 100 pm legyen. Ezután teljes tapadó réteget megszárítjuk. A képződött tapadó felületet polietilén hordozóra vissrék fel. Az így kapott tapasz készítmény tapadó rétegében az egyenletesen diszpergált nicorandil közepes átmérője 14 pm, mennyisége 0,29 mg/cm2 tapasz. Az 1.1. példa szerinti próbát végezzük el a fenti tapasszal. A visszamaradó hatóanyag és AUC48 értékeket, valamint a stabilitási paramétert kiszámítjuk, és ezek a következők: a visszamaradó hatóanyag 90,2%, az UAC48 érték kb. 873 ng x ójttú. A területen jártas szakember számára különböző egyéb módosítások kézenfekvőek és könnyen megvalósíthatók, a találmány céljának és oltalmi 50 55 60 65 11
