200777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos cefalosporin-hidrát és ezt tartalmazó kapszulák előállítására
11 HU 200777 B 12 roztuk a minták víztartalmát Karl-Fischer módszerrel; a víztartalom rendre 1,05%, 5,83%, 8,54%, 11,21%, 12,19% és 12,21% volt. Az értékek azt mutatják, hogy a fő komponens dihidrát volt (számított víztartalma = 8,07%) 20% relatív nedvességtartalomnál valamint trihidrát (számított víztartalma = = 11,64%) 44%-nál nagyobb relatív nedvességtartalom mellett. Amikor ezt a szárítást további 30 órán át folytattuk a víztartalom csökkenés a 6. órától a 30. óráig kevesebb volt, mint 0,2%, 20%-nál nagyobb relatív nedvességtartalom esetén. 8. példa A 3. példa szerint készített 7432-S hidrátból 1-1 g mintát rendre betettünk egy olyan jól zéró tartályba, amelyben a relatív nedvességtartalmat 20%, 44%, 57% és 75% értékre állítottuk be megfelelő szárító anyag segítségével és 40 °C-on tartottuk 1 hónapon keresztül. Ezután a minták víztartalmát meghatároztuk Karl-Fischer módszerrel, a víztartalom rendre 7,92%, 10,69%, 11,73% és 12,4% volt. A víztartalom csökkenés a 30. órától az 1 hónap végéig terjedő időszakban kevesebb volt, mint 0,5%, ami azt mutatja, hogy a víztartalom stabil. II. A szigetelt kapszulák előállítása A kővetkező 9-14. példában, valamint az 1-6. hivatkozási példában a kristályos formájú 7432-S hidráiban a kristályvíz-tartalom 10% volt Karl-Fischer módszerrel meghatározva. 9. példa 1 kg hidrétot, 1,18 kg kristályos cellulózt és 0,02 kg magnézium-sztearátot (mindegyik 60 mesh szemcseméretű por volt) 20 percig kevertünk 10 literes V-típusú keveróben. Az összekevert porból egyenként 253 mg mennyiséget töltöttünk be fehér, kern ny zselatinból készült, 3,5% titén-dioxidot tartalmazó kapszulába. Ezután a szigetelő zselatín oldattal (17-26 mg, 60 °C-os, 21,13% zselatint és 2% Polysorbátot tartalmazó vizes oldat) bevontuk a kapszula érintkezési felületét körben és a kapszula egész felületét (a műveletet 5-100 típusú, kemény kapszula szigetelésre alkalmas, Japan Elanco Company gyártmányú készülékkel végeztük), majd szárítottuk 5 percen keresztül szobahőmérsékleten levegőáramban. A termék kapszulánként 100 mg 7432-S hatóanyagot tartalmazott. 10. példa 1 kg hidrátot, 1,9 kg laktózt és 0,1 kg hidrogénezett ricinus olajat (mindegyik 60 mesh szemcseméretü por volt) kevertünk 20 percig 10 literes V-tipusú keveröben. Az összekevert porból egyenként 172 mg menynyiséget töltöttünk be fehér, kemény zselatinból készült, 6% titén-dioxidot tartalmazó No.2 kapszulába. Ezután a szigetelő zselatin oldattal (20-25 mg, 55 °C-os, 22% zselatint, 5% glicerint és 30% etanolt tartalmazó, vizes oldat) bevontuk körben a kapszula érintkezési felületét és az egész felületét (a műveletet S-100 típusú, kemény kapszula szigetelésre alkalmas, Japján Elanco Company gyártmányú készülékkel végeztük), majd szárítottuk 5 percen keresztül szobahőmérsékleten levegöáramban. A termék kapszulánként 50 mg 7432-S hatóanyagot tartalmazott. 11. példa 1 kg hidrátot, 0,5 kg kristályos cellulózt és 0,02 kg porított karnauba viaszt (mindegyik 60 mesh szemcseméretü por volt) kevertünk 20 percig 10 literes V-típusú keveröben. Az összekevert porból egyenként 171 mg mennyiséget töltöttünk be fehér, kemény zselatinból készült, 2,1% titán-dioxidot tartalmazó No.4 kapszulába. Ezután a szigetelő zselatin oldattal (10-20 mg, 60 °C-os, 22% zselatint és 2% Polysorbátot tartalmazó, vizes oldat) bevontuk körben a kapszula érintkezési felületét és az egész felületét (a műveletet S-100 típusú, kemény kapszula szigetelésre alkalmas, Japan Elanco Company gyártmányú készülékkel végeztük), majd szárítottuk 4 percig szobahőmérsékleten levegöáramban. A termék kapszulánként 100 mg 7432-S hatóanyagot tartalmazott. 12. példa A 9. r>é]d& szerinti eljárással készítettünk kapszulát, de No.4, átlátszó, kemény zselatin kapszulát használtunk. 13. példa A 9. példa szerinti eljárással készítettünk kapszulát, de No.4, nemátlátszó, nyomnyi mennyiségű No. 1 kék festéket, No.3 vörös festéket és titán-dioxidot tartalmazó, kemény zselatin kapszulát használtunk. 14. példa A 9. példa szerinti eljárással készítettünk kapszulát, de No.4., nemátlátszó, nyomnyi mennyiségű No.l kék festéket, No.3 vörös 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
