200777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos cefalosporin-hidrát és ezt tartalmazó kapszulák előállítására

13

HU 200777 B

14

festéket, No.5 sárga festéket és titán-dioxidot tartalmazó, kemény zselatin kapszulát használtunk.

1. hivatkozási példa (1. kapszula)

1 kg hidrátot, 1,08 kg kristályos cellulózt, 10 mg (60 mesh szemcseméretű) benzil-hidroxi-anizol antioxidánst és 0,02 kg magnézium-sztearátot kevertünk 20 percig 10 literes V-típusú keveróben. Az összekevert porból egyenként 253 ing-mennyiséget töltöttünk be fehér, kemény zselatinból készült, 3,5% titán-dioxidot tartalmazó No.2 kapszula- 15 ba. A termék kapszulánként 100 mg 7432-S hatóanyagot tartalmazott.

2. hivatkozási példa (2. kapszula)

1 kg hidrátot, 1,18 kg kristályos cellulózt és 0,02 kg magnézium-sztearátot (mindegyik 60 mesh szemcseméretü por) kevertünk 20 percen keresztül 10 literes V-típusú ke- 25 verőben. Az összekevert porból egyenként 253 mg mennyiséget töltöttünk be fehér, kemény zselatinból készült, 3,5% titán-dioxidot tartalmazó No.2 kapszulába. A termék kapszulánként 100 mg 7432-5 hatóanyagot tartalmazott.

3-6. hivatkozási példa

A 3-6. kapszula készítési példák, szerint előállított, de a szigetelő zselatin oldattal

nem kezelt kapszulákat alkalmaztuk 3-6. hivatkozási kapszulaként.

A kapszulákkal végzett kísérletek

5

A kővetkező kisérletekkel a kompozíció stabilitását vizsgáltuk nagynyomású folyadék kromatográfiai (HPLC), a vizsgálat körülményei a következők voltak: Polygosil 60ioCib;

10 átmérő 4 mm, hossz: 250 mm (M. Nagel and Co.); mozgó fázis: 96:4 arányú 0,05 mólos, vizes ammónium-acetát és metanol elegy; áramlási sebesség: 1,5 ml/perc; belső standard: nikotin-amid; UV tartomány: 254 mm.

1. kísérlet

Mindegyik vizsgált kapszula fajtából 10 darabot helyeztünk egy 500 ml-es üvegtar-20 tályba, szorosan lezártuk, és egy 45±1 °C hőmérsékletű kamrában tartottuk. A 7432-S tartalmat 4 hónapon keresztül havonta meghatároztuk HPLC segítségével.

Az eredményeket a 2. táblázatban foglaltuk össze, a kapszulák hatóanyag-tartalmát frissen készített kapszulák hatóanyag-tartalmával hasonlítottuk össze.

A szigetelés nélküli kapszulák, a stabilizálószerként használt antioxidáns tartalmuk-30 kai együtt, nyilvánvalóan sokkal kisebb stabilitást mutattak, mint a találmányunk szerinti kapszulák.

35

táblázat

KAPSZULA

T

a r t a 1 0

m (%)

Hónap

1

2

3

4

Találmányunk szerinti

1. példa

99.4

96.5

94.2

91.8

kapszula

2. példa

98.0

95.8

93.4

91.2

Hivatkozási

1. hivatkozási példa

96.7

93.0

86.3

81.4

kapszula

2. hivatkozási példa

94.5

89.4

87.3

' 80.4

2. kísérlet

Mindegyik vizsgált kapszulafajtából 10 darabot helyeztünk vastag, fehér papírra, és 25±1 °C hőmérsékletű kamrában tartottuk, 55 közben 10000 lux erősségű fluoreszkáló lámpával besugároztuk. Két hónapon keresztül havonta meghatároztuk a 7432-S tartalmat HPLC segítségével, valamint a színkülönbség

változást NBS egységben szinkülönbség mérő segítségével (Nihon Densyoku Kogyo Color-studio gyártmány).

Az eredményeket a 3. táblázatban foglaltuk össze, a kapszulák hatóanyag-tartalmát és NBS egységben mért színváltozását frissen készített kapszulák tartalmával és színével hasonlítottuk össze.

9