200775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás milbemicin-származékok előállítására
15 HU 200775 B 16 HU. példa 13ß-(3-Bifenilil)-milbemicin Ai »H-NMR-spektrura (300 MHz, CDCb, TMS): 2,94 ppm (m) (CuH), 3,19 ppm (d, J = = 10 Hz) (CuH), 3,98 ppm (d, J = 6 Hz) (CeH), 7,17-7,60 ppm (m) (aromás). Hl 2. példa 13/}-Fenil-milbemicin A3 Hl-h'MR-spektrura (300 MHz, CDCb, TMS): 2,77 ppm (m, CuH), 3,01 ppm (d, J = = 10 Hz) (CuH), 3,18 ppm (m) (C25H), 7,09-7,23 ppm (m) (aromás). FORMÁLÁSI PÉLDÁK (I) ÁLTALÁNOS KÉPLETÜ HATÓANYAGOK ESETÉN (A X kifejezés tömegX-ot jelent) NEDVESÍTHETŐ POR H1-H12. példák szerinti a) b) c) hatóanyag 25% 50% 75% nátrium-ligninszulfonát 5% 5%nátrium-lauril-szúlfát nátr iu m- d iizob util- naf-3% — 5% talinszulfonát oktil-fenol-polietilénglikol-éter (7-8 mól eti6% 10% lén-oxid)-2%nagydiszperzitású kovasav 5% 10% 10% kaolin 62% 27% A hatóanyagot az adalékanyagokkal alaposan összekeverjük, és megfelelő malomban eldörzsőljük. Így olyan nedvesíthető port kapunk, melyből vizzel bármely kívánt koncentrációjú szuszpenzió előállitható. EMULZIÓ-KONCENTRÁ TŰM H1-H12. példák szerinti hatóanyag 10% o k til-f e nol-polie tilé n g li kol-é te r (4-5 mól etilén-oxid) 3% kalcium-dodecil-benzolszulfonát 3% ricinusolaj-poli(glikol-éter) (36 mól etilén-oxid) 4% ciklohexanon 30% xilolelegy 50%. A fenti koncentrátumból vizzel történő hígítással bármely kívánt koncentrációjú emulzió előállitható. POROZÓSZER H1-H12. példák szerinti hatóanyag 5% 8% tál k u m 95% -kaolin - 92%. Felhasználásra ‘ kész porozószert nyerünk, ha a hatóanyagot a hordozóanyaggal összekeverjük, és megfelelő malomban eldörzsöljük. I. EXTRUDÁLT GRANULÁTUM H1-H12. példák szerinti hatóanyag 10% nátrium-ligninszulfonát 2% karboxi-metil-cellulóz 1% kaolin 87%. A hatóanyagot az adalékanyagokkal öszszekeverjük,'eldörzsöljük, és vizzel megnedvesitjük. Az elegyet extrudáljuk, majd levegőáramban szárítjuk. TABLETTA illetve BÓLUS H1-H12. példák szerinti hatóanyag 33% metil-cellulóz 0.80% nagydiszperzitású kovasasv 0.80% kukorica-keményítő 8.40%. A metil-cellulózt vízben elkeverjük és duzzasztjuk, majd a kovasavat hozzákeverjük a duzzasztott keverékhez, és homogénre szuszpendáljuk. Ezután a hatóanyagot és kukorica-keményítőt összekeverjük, és ebbe a keverékbe beledolgozzuk az előző szuszpenziót, miközben tésztaszerű anyagot kapunk. A masszát 12 M méretű szitán áttörjük, granuláljuk, majd szárítjuk. II. kristályos tejcukor 22.50% kukorica-keményítő 17.00% mikrokristályos cellulóz 16.50% magnézium-sztearát 1.00%. A négy segédanyagot alaposan összekeverjük. Az I. és II. előállított keverékeket tablettákká vagy bólusokká préseljük. INJEKTÁ LHA TÓ KÉSZiTMÉNY A) Olajos hordozó (hosszantartó hatóanyag-felszabadítás) H1-H12. példák szerinti hatóanyag 0.1-1.0 g földimogyoró-olaj 100 ml-re. H1-H12. példák szerinti hatóanyag 0.1-1.0 g szezámolaj 100 ml-re. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
