200772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás LL-F 28249 jelű vegyületek 27-halogénszármazékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200772 B 2 A találmány tárgya eljárás a gyűjtőnéven LL-F28249 jelölésű antibiotikumok új 27-halogén-származékai és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az LL-F28249 jelölésű antibiotikumokat előnyösen az NRRL 15773 számon deponált Streptomyces cyaneogriseus subsp. noncyanogenus mikroorganizmus fermentálásával állítják elő. Ennek a tenyészetnek a morfológiai jellemzőit, az előállitási eljárást és a kapott terméket a 170 006 számú európai szabadalmi leírásban ismertetik, amely szabadalmat referenciaként építünk a leírásba. Az LL-F28249 komponensek komplex makrolidok, amelyek 5 olefinkötést tartalmaznak. A találmány tárgya a C(26, 27)-olefinkötés C27-helyzetben való szelektív halogénezése, előnyösen brómozása vagy klórozása. A találmány szerint előállított halogén-származékok felhasználhatók helmintikus, ektoparazítikus, rovarok, atkák és nematódák okozta fertőzések ellen, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve ilyen hatású készítmények előállítására. A találmány szerint előállított vegyületek más új parazitaellenes, inszekticid és nematocid hatású vegyületek hasznos köztitermékei. A találmány szerint az új C27 halogénezett-(bróm- vagy klór-) származékokat az LL-F28249c£, ß, és c jelölésű, a (II) általános képlettel jellemezhető vegyületcsoportból állítjuk elő. A vegyületcsoport egyes tagjainak helyettesítői az alábbiak: Komponens_____Rj___________R2 LL-F28249 oC CHfCHah CHa LL-F28249 ß CH3 CH3 LL-F28249 ( CH(CH3)2 CH2CH3 A találmány szerint előállított vegyületek hatásos antihelmintikumok, ektoparaziticid, inszekticid, akaricid és nematocid szerek, melegvérű állatok, például baromfi, marha, birka, sertés, nyúl, ló, kutya, macska, valamint ember megfelelő kórokozók által okozott betegségeinek kezelésére, megelőzésére, illetve ezen kórokozók pusztítására alkalmasak. Bár ezeket a betegségeket évekkel ezelőtt ismerték fel, és kezelésükre és megelőzésükre alkalmas terápiák is léteznek, a találmány szerint előállitott vegyületek új hatóanyagot jelentenek a megfelelő terápia kereséséhez. Ilyen terápiákban alkalmas ismert vegyületek például az Asato és munkatársai által a 4849466 és 4886828 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban és a T/45535, T/45534 és T/50181 sz. közzétett magyar szabadalmi bejelentésekben ismertetett vegyületek, amely bejelentéseKet itt referenciaként hozunk fel. A 3 950 360. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan, Streptomyces mikroorganizmus tenyésztésével kapott antibiotikus anyagokat ismertetnek, amelyek inszekticidként és akaricidként való alkalmazásra alkalmasak. Ezen kívül egy egész sorozat amerikai egyesült államokbeli szabadalom vonatkozik a Streptomyces avermítílís fermentálása révén előállított vegyületekre [a 4 171 314 (Chabala és mtsai), a 4 199 569 (Chabala és mtsai), a 4 206 205 (Mrozik és mtsai), a 4 310 519 (Albers-Schonberg), a 4 333 925 (Buhs és mtsai) számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások]. A 4 423 209 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Mrozik olyan eljárásokat ismertet, amelyekkel egyes kevésbé kívánatos komponenseket előnyösebbekké lehet átalakítani. Végül a 2 166 436A számú nagy-britanniai közrebocsátási iratból is ismeretesek hasonló antibiotikumok. A találmány szerint előállított vegyületek kiváló és hatékony szereknek bizonyulnak melegvérű állatok kezelésére és/vagy az előzőekben említett, súlyos gondot jelentő megbetegedéseik megelőzésére. A találmány célja a fentieknek megfelelően az LL-F28249 jelölésű vegyületek új 27- -halogén-származékainak, továbbá 27-bróinés/vagy -klór-származékainak előállítása, amely vegyületek ekto- és endoparaziták (közös néven paraziták), rovarok, nematódák és atkák okozta és helmintikus fertőzések ellen, továbbá a megfelelő kórokozókkal fertőzött melegvérű állatok esetében megelőzésre, kezelésre, illetve irtásra, illetve ilyen hatású készítmények előállítására használhatók. A találmány szerint előállított vegyületek további új parazitaellenes és inszekticid hatású készítmények köztitermékei. A következőkben részletesebben ismertetjük a találmányt. A találmány szerint előállitott vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben- X jelentése halogénatom;- Rí jelentése metilcsoport vagy izopropilcsoport és- R2 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös körét jelentik azok a vegyületek, amelyekben X jelentése brómatom vagy klóratom; Rí jelentése izopropilcsoport vagy metilcsoport és R2 jelentése metilcsoport vagy etilcsoport. A legelőnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Rí jelentése izopropilcsoport, R2 jelentése inetilcsoport és X jelentése brómatom vagy klóratom. A találmány szerint a bróm- és klór-szérmazékokat úgy állítjuk elő, hogy a meg-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ■3
