200770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-HT receptor antagonista hatású új benzimidazolin-2-oxo-1-karbonsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása

21

HU 200770 B

22

(57) vegyület

Hidroklorid op.: 196-198 °C Analízis CziIhsNiOz.nCl képletre:

Laláit: C 61,53; H 7,32; N 13,81%;

számított: C 62,29; II 7,22; N 13,84%.

3-[l-(meLil)-e Ul]-2,3-di hid ro-2-oxo-111-benzimidazol-l-karbonsav-(endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okL-3-il)-észLer

(59) vegyület

Hidroklorid op.: 179-180 °C Analízis CisHzsNaOj.HCL képletre: talált: C 59,30; H 6,95; N 10,94%;

számított: C 60,07; H 6,90; N 11,06%.

3-etil-2,3-dihidro-2-oxo-lH-benzimidazol-l-karbonsav-(endo-8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il)-észter

(60) vegyület

Hidroklorid op.: 250 °C (bomlás)

Analízis C18H23N3O3.HCI képletre:

talált: C 58,25; H 6,53; N 11,14%;

számított: C 59,09; H 6,61; N 11,48%.

15. példa (25) vegyület

1,5 g 3-metil-2,3-dihidro-lH-benzimidazol-2-on és 2,43 ml triklór-metil-klórformát 150 ml száraz o-diklór-benzollal készített szuszpenzióját éjszakán át keverjük 80 °C-on. Utána az elegyet 10 °C-ra hűtjük és a keletkező reakcióképes közbenső terméket szűréssel elkülönítjük. Ezt a vegyületet hozzáadjuk 1,41 g endo-8-metil-8-azabiciklo[3.- 2.1]oktan-3-ol vegyületnek 20 ml piridínnel készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük 80 °C-on, majd az oldószert lepároljuk, A feldolgozás után 0,7 g tiszta cím szerinti terméket kapunk hidrokloridsó alakjában.

Op. > 250 °C.

MS (C. I.): 316 m/e [M + H]1 Analízis C1.7H21N3O3.IICl képletre: talált: C 57,85; H 6,36; N 11,83%;

számított: C 58,04; H 6,30; N 11,94%.

16. példa

N- (endo-8-metil-8-azabiciklo[ 3.2.1 ]okt-3-il)-2,3 - d ih id ro-2-oxo-IH-benzimidazol-1-kar boxamíd

(26) vegyület

1,5 g 2,3-dihidro-3-oxo-lH-benzimidazol-1-karbonil-kloridot feloldunk 40 ml tetrahidrofuránban és az oldathoz hozzáadjuk endo-8-metil-8-azabiciklo[3.2. l]oktan-3-amin 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A hozzáadást cseppenként szobahőmérsékleten végezzük. A hozzáadás befejezése után a jelenlévő szilárd anyagot elkülönítjük és a reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot hígított HCl-ben felvesszük, a vizes fázist etil-acetáttal mossuk, telített nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és ismét extraháljuk. Az utolsó szerves rétegeket szárazra pároljuk és így 0,7 g nyers terméket kapunk, amelyet acetonitrilből kikristályositunk. Ily módon 0,17 g tiszta cím szerinti termékhez jutunk.

0. 205-207 °C.

MS (C. I.): 301 m/e [M + 11]*

IR (cm-1): 1730, 1690 Analízis C1GII20N1O2 képletre: talált: C 62,82; H 6,75; N 18,01%;

számított: C 63,98; H 6,71; N 18,65%.

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

N-(en do-9-metil-9-azabiciklo[ 3.3.1 ]non-3-iI)~ -2,3- d ihid ro-2-oxo-1H- benzimidazol- 1-karboxamid

(27) vegyület

Hidroklorid: Op. 269-270 °C.

MS (C. I.): 315 m/e [M + H]‘

Analízis C17H22N4O2.IICI képletre:

talált: C 58,40; II 6,62; N 15,91%;

számított: C 58,19; 11 6,61; N 15,97%.

N-(l-azabiciklo[ 2.2.2]okt-3-il 1-2,3-dihidro-2- -oxo-IH-benzimidazol-l-karboxamid

(28) vegyület

Op. 196-198 °C.

MS (C. I.): 287 m/e [M + H]*

Analízis C15H18N4OZ képletre:

Laláit: C 62,34; H 6,32; N 19,34%;

számított: C 62,92; H 6,34; N 19,57%.

N-(endo- l-azabiciklo[ 3.3.1 ]non-4-il)-2,3-dihidro-2-oxo-111-benzimidazol- l-karboxamid

(29) vegyület

Op. 245-248 °C.

MS (C. I.): 301 m/e [M + H]‘

Analízis C16H20N4O2 képletre:

talált: C 64,18; 11 6,80; N 18,58%;

számított: C 63,98; H 6,71; N 18,65%.

N-(l-metil-pipevidin-4-il)-2,3-dihidvo-2-oxo-111- benzimidazol- l-karboxamid

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

13