200761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromon-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200761 B (4H, m), 3,91 (2H, s), 6,28 (1H, s), 6,86 (1H, m), 7,38 (1H, t, J=8Hz), 7,71 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,93 (lH,dd,J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a C16H14O4 összegképletre: számított: C: 71,10, H: 5,22%, talált: C: 70,82, H: 5,04%. 4. példa /2-(l-Cikloheptenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsav Az 1. példában leírt módon 2-(l-bróm-dkloheptil)-8-ciano-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopiránból 73,5%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. A terméket metanolból átkristályosítva tűszerű kristályokat kapunk. Olvadáspont 168-170 °C. IR (nujol): 2500-3000,1720,1610,1580 cm'1. NMR (de-DMSO) 6: 1,4-1,9 (6H, m), 23-2,7 (4H, m), 3,93 (2H, s), 6,42 (1H, s), 7,06 (1H, t, J = 7Hz), 7,39 (1H, t, J = 8Hz), 7,71 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,93 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 12,7 (1H, br). 5. példa /2-(3-Hepten-4-il)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsav az 1. példában leírt módon 2-(l-bróm-l-propilbutil)-8-ciano-metil-4-oxo-4H-[l]-benzopiránból 68%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. A terméket 80%-os etanolból átkristályosítjuk, olvadáspont 216-218 °C. IR (KBr): 2300-3000,1720,1610,1580 cm'1. NMR (de-DMSO) 8: 0,8-1,6 (8H, m), 2,l-2,6 (4H, m), 3,90 (2H, s), 6,40 (1H, s), 6,67 (1H, t, J=7,5Hz), 737 (1H, t, J=7,5Hz), 7,70 (1H, dd, J=73Hz, 2Hz), 7,92 (1H, dd, J=7,5Hz, 2Hz), 12,5 (1H, br, s). Elemanalízis a C16H20O4 összegképletre: számított: C: 71,98, H: 6,71%, talált: C: 72,06, H: 6,71%. á példa /2-(l-Ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il)-acetamid 100 mg /2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsavat és 53 mg trietil-amint adunk 2 ml diklór-metánhoz. Jeges hűtés és kevertetés közben 145 mg difenil-foszforil-azidot adunk az elegyhez, majd 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. 5 ml koncentrált vizes ammóniát adunk a reakdóelegyhez és további 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük. Ezután 5 ml hexánt adunk hozzá és a kristályos csapadékot kiszűrjük. A kristályokat diklór-metán/metanol elegyből átkristályosítva 64 mg (64,6%) cím szerinti vegyületet kapunk tűszerű kristályok formájában, olvadáspont 244-245 °C. IR (nujol): 3400,3310,3220,1670,1625 cm'1. NMR (de-DMSO) 8: 1,5-1,8 (4H, m), 2,2-2,4 (4H, m), 3,73 (2H, s), 6,27 (1H, s), 6,97 (1H, br), 7,07 (1H, m), 733 (1H, t, J=8Hz), 7,5 (1H, br), 7,63 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,89 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a C17H17NO3 összegképletre: számított: C: 72,07, H: 6,05, N: 4,94%, talált: C: 72,00, H: 5,86, N: 4,78%. 13 8 7. példa Nátrium-/2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-ben zopirán-8-il/-acetát 200 mg /2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsavat 9 ml kloroform és 1 ml metanol elegyében oldunk. 0,7 ml In metanolos nátriummetilát oldatot adunk hozzá és az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk, az oldathoz acetont adunk és így 183 mg (78,4%) cím szerinti vegyületet kapunk kristályos formában, olvadáspont 260-265 °C (bomlik). IR (nujol): 3300,2500-3000,1625,1585 cm'1. NMR (de-DMSO) 8: 13-1,8 (4H, m), 23-2,4 (4H, m), 3,47 (2H, s), 632 (1H, s), 7,1 (1H, m), 737 (1H, t, J=8Hz), 736 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 7,78 (1H, dd, J =* 8Hz, 2Hz). Elemanalízis a CnHi504Na x 13H2O összegképletre: számított: C: 6136, H: 5,44%, talált: C:6139,H:530%. & példa Etil-/2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopi rán-8-il/-acetát 2,0 g /2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsavat 50 ml etanolban oldunk és az oldathoz 03 ml koncentrált kénsavat adunk. A reakcióelegyet 5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos terméket etil-acetátból átkritályosítva 134 g (61,0%) prizmás kristályt kapunk, olvadáspont 126-127 °C. IR (nujol): 1725,1640,1590,1575 cm'1. NMR (CDCI3) & 1,23 (3H, t, J=7Hz), 13-1,9 (4H, m), 2,2-2,4 (4H, m), 3,87 (2H, s), 4,17 (2H, q, J=7Hz), 63 (1H, s), 6,96 (1H, m), 731 (1H, t, J=8Hz), 737 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a C19H20O4 összegképletre: számított: C: 73,06, H: 6,45%, talált: C: 72,92, H: 6,48%. 9. példa N-Metil-/2-(l-ciklohexenbil)-4-oxo-4H-[l]-be nzopirán-8-il/-acetamid 568 mg /2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-ü/-ecetsavat és 034 ml trietil-amint adunk 6 ml diklór-metánhoz, majd az elegyhez cseppenként szobahőmérsékleten, kevertetés közben 0,52 ml difenil-foszforil-azidot adunk. A reakdóelegyet 30 percen keresztül kevertetjük, majd 5 ml 30 tömeg%-os vizes metil-amin oldatot adunk hozzá és további 2 órán keresztül kevertetjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékhoz n-hexánt adunk. A kristályos csapadékot szűrjük, nyers kristályokat metanolból átkristályosítjuk. így 380 mg (64%) cím szerinti vegyületet kapunk prizmás kristályok formájában, olvadáspont 213-214 #C. IR (nujol): 3291,3240,3030,1660,1630 cm'1. NMR (CDCb) 8:1,6-1,9 (4H, m), 2,2-2,4 (4H, m), 3,11 (3H, d, J = 5Hz), 3,80 (2H, s), 5,75 (1H, br), 6,21 (1H, s), 6,93 (1H, m), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,56 (1H, dd, J = 8Hz, 2Hz), 8,03 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
