200761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromon-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200761 B Elemanalízis a C18H19NO3 összegképletre: számított: C: 72,71, H: 6,44, N: 4,71%, talált: C: 72^7, H: 6,43, N: 4,74%. 10. példa N,N-Dimetil-/2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-acetamid A 9. példában leírt módon /2-(l-dklohexenil)-4- oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsavból, trietilaminból, difenil-foszforil-azidból és dimetil-aminbői 72%-os kitermeléssel állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, olvadáspont 200-202 °C (metanolból átkristályosítva). IR (nujol): 1650,1630 cm'1. NMR (CDCb) 5:1,6-1,9 (4H, m), 2>2,4 (4H, m), 3,00 (3H, s), 3,07 (3H, s), 3,93 (2H, s), 6,28 (1H, s), 6,84 (1H, m), 7,29 (1H, t, J=8Hz), 7,52 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,09 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a Q9H21NO3 összegképletre: számított: C: 73,29, H: 6,80, N: 4,50%, talált: C: 73,06, H: 6,82, N: 4,45%. 11. példa N-Fenil-/2-(l-dklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-ben zopirán-8-il/-acetamid A 9. példában leírt módon /2-(l-ciklohexenil)-4- oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsavból, trietilaminból, difenil-foszforil-azidból és anilinből 43%os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspont 242-243 *C (metanolból átkristályosítva). IR (nujol): 3240, 3200, 3130, 3060, 3040, 1650 cm'1. NMR (CDCb + dé-DMSO) 8:1,3-1,9 (4H, m), 2,0-2,4 (4H, m), 3,97 (2H, s), 6,19 (1H, s), 6,9-7,75 (8H, m), 7,98 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 10,06 (1H, br). Elemanalízis a C23H21NO3 összegképletre: számított: C: 76,86, H: 5,89, N: 3,90%, talált: C: 76,60, H: 5,65, N: 3,90%. 12. példa N-/2-(l-Ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopir án-8-il-acetil/-morfolin A 9. példában leírt módon /2-(l-ciklohexenil)-4- oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsavból, trietilaminból, difenil-foszforil-azidból és morfolinból 72%-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, olvadáspont 194-195 °C (metanolból átkristályosítva). IR (nujol): 1635 cm'1. NMR (CDCb) 8:1,5-2,0 (4H, m), 2,2-2,4 (4H, m), 3,5-3,8 (8H, m), 3,93 (2H, s), 6,30 (1H, s), 6,87 (1H, m), 7,31 (lH,m t, J=8Hz), 7,53 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,22 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a C21H23NO4 összegképletre: számított: C: 71,37, H: 6,56, N: 3,96%, talált: C: 71,45, H: 6,58, N: 3,87%. 13. példa Metil-/2-(l-ciklohexenil)4-oxo-4H-[l]-benzopi rán-8-il/-acetát 1,42 g /2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-lí/-ecetsavat és 0,20 ml koncentrált kénsavat adunk 30 ml metanolhoz és az elegyet 3 órán 15 keresztül -visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vízzel hígítjuk, etil-acetáttal extraháljuk és az extraktumot mossuk és szárítjuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítjuk, fgy 72%-os kitermeléssel kapjuk a dm szerinti vegyületet, olvadáspont 137-138 °C. IR (nujol): 1730,1635,1590,1570 cm'1. NMR (CDCb) 8:1,6-1,8 (4H, m), 2£-2,4 (4H, m), 3,76 (3H, s), 3,90 (2H, s), 6,33 (1H, s), 6,97 (1H, m), 7,33 (1H, t, J=8Hz), 7,60 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,17 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a CigHis04 összegképletre: számított: C: 72,47, H: 6,08%, talált : C: 72^6, H: 6,04%. 14. példa Izopropil-/2-(l-ciklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-be nzopirán-8-il/-acetát A13. példában leírt módon /2-(l-ciklohexenil)- 4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-ii/-ecetsavból és izopropanolból 63%-os kitermeléssel kapjuk a dm szerinti vegyületet, olvadáspont 142-143 °C (hexán/etil-acetát elegyből átknstályosítva). IR (nujol): 1725,1635 cm'1. NMR (CDCb) 8:1,20 (6H, d, J=6Hz), l,5-2,0 (4H, m), 2,2-2^ (4H, m), 3,83 (2H, s), 4,88-5,20 (1H, m), 6,33 (1H, s), 6,93 (1H, m), 7,28 (1H, t, J=8Hz), 7,60 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,11 (1H, dd, J=8Hz,2Hz). Elemanalízis a C20H22O4 összegképletre: számított: C: 73,60, H: 6,79%, talált: C: 73,43, H: 6,72%. 15. példa 2.2- Dimetil-propil-/2-(l-ciklohexenil)4-oxo-4 H-[l]-benzopirán-8-il/-acetát 2.84 g /2-(l-dklohexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-ecetsavat 30 ml dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz 1,78 g karbodiimidazolt adunk. Az elegyet 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 0,88 g 2,2-dimetil-propanolt adunk hozzá. További 4 órán keresztül 60 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extráktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,82 g (23%) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 138-139 °C (hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítva). IR (nujol): 1730,1635 cm'1. NMR (CDCb) 8: 0,80 (9H, s), 1,5-2,0 (4H, m), 2,2-2^ (4H, m), 3,77 (2H, s), 3,90 (2H, s), 6,28 (1H, s), 6,94 (1H, m), 7,29 (1H, t, J=8Hz), 7,56 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz), 8,12 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz). Elemanalízis a C22H26O4 összegképletre: számított: C: 74,55, H: 7^9%, talált: C: 74,65, H: 7,42%. 16. példa 2.2- Dimetil-l,3-dioxoIán-4-il-metil-/2-(l-ciklo hexenil)-4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/-acetát 2.84 g /2-(l-ciklohexenil)4-oxo-4H-[l]-benzopirán-8-il/ecetsavat, 3,96 g 2,2-dimetil- 1,3-dioxolán- 4-metanolt és 2,28 g diciklohexil-karbodiimidet 30 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
