200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával
HU 200755 B 44. példa 0,338 g (1,8 mmól) (-)-norefedrin-hidrogénkloridot nitrogénatmoszférában 15,4 ml (0,27 mmól) ecetsav és 5 ml 1,2-diklór-etán elegyében szuszpendálunk, majd az elegyet -30 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 0,0749 g (1,98 mmól) nátrium-bórhidridet 1 ml dimetil-formamidban oldva. A szuszpenzió hőmérsékletét 2 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezt követően hozzáadunk 0,31 g (1,2 mmól) (E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-2- (l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-ont (E/Z = 99,9/0,1) és 10,3 ml (0,18 mmól) ecetsavat 1,2-diklór-etánban oldva, majd a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. A további kezelést a 6. példában leírtak szerint végezzük, (-)-(E)-l-ciklohexil-4,4-dimetil-2-(l,2,4-triazol-l-il)-l-pentén-3-olt kapunk. A konverzió 100%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 97,4%, (Z)-izomer alkohol 2,6%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 77,7%, (+)-izomer 22,7%. 45. példa 0,272 g ( + )-norefedrin 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát nitrogénatmoszférában -78 °C-on 1,8 ml 0,500 mól/l-es diborán-tetrahidrofurán oldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez adjuk, majd a kapott elegy hőmérsékletét -78 °C-ról 2 óra alatt szo-17 bahőmérsékletre emeljük. Az oldathoz ezután szobahőmérsékleten 039 g (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2- (l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z=99,9/0,1) 4 ml 1,2-diklór-etánnal készült ol- 5 datát adjuk, és a reakcióelegyet 24 órán át keverjük. A reakdóelegyhez 6 ml 2 mól/l-es sósavoldatot adunk, majd 2 órán át keveijük. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A ma- 10 radékot 2 g szilikagéllel töltött oszlopon kromtografálva tisztítjuk, oldószerként kloroformot használunk. A terméket tartalmazó frakciót csökkentett nyomáson koncentrálva 0,39 g (-)-(E)-l-(2,4-dik- 16r-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén 15 -3-olt kapunk, nyers kristályok formájában. A konverzió 98,6%, a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,6%, (Z)-izomer alkohol 1,4%. Optikai forgatás [ájD= -20,7° (c=l,0, kloro- 20 form) (E)-izomer alkohol optikai hozama: 70%. 46-50. példa A 45. példában leírtak szerint járunk el, azzal az 25 eltéréssel, hogy oldószerként 1,2-diklór-etán helyett a 9. táblázatban ismertetett oldószereket használjuk, a (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-ol előállítása során. Az eredményeket a 9. táblázatban adjuk meg. 30 9. táblázat 18 Példa száma Oldószer Redukció ideje (óra) Konverzió (%) izomer alkoholok E/Z aránya Reakciótermék optikai forgatás [<z]d (c=1,0,kloroform) (°) (E)-izomer alkohol optikai hozama (%) 46. etil-éter 19 99,9 99,8/0,2-16,18 54 47. dioxán 24 75,0 98,6/1,4-14,40 64 48. toluol 21 99,5 99,4/0,6-17,59 59 49. metilén-klorid 24 99,3 99,7/0,3-20,50 68 50. szén-tetraklorid 23 81,0 99,7/03-13,25 55 51. és 52. példa A 45. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 1,2-diklór-etán helyett toluolt használunk, és a reakciót 23 óra alatt folytatjuk le, továbbá a diborán és ( + )-norefedrm mólarnyát a 10. táblázatban megadott módon változtatjuk. (-)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazoll-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-olt kapunk, a 10. táblá- 55 zatban megadott eredménnyel. 60
