200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával
HU 200755 B juk. A szerves fázist elválasztjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd jeges vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékként kapott kri&ályokat szüljük és 10 ml n-hexánnal mossuk. 0. 97 g triazolil-alkohol-vegyületet kapunk, a konverzió 100%, [a]o = -28,2° (c=1,0, kloroform). A termék összetétele: (E)-izomer alkohol: 99,6%, (Z)-izomer alkohol: 0,1%, telített alkohol: 0,3. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 98,8%, (+)-izomer 1,2%. Optikai hozam: 97,6%. /. kísérleti példa A H. kísérleti példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy N-metil-anilint nem használunk. 1,01 g triazolil-alkohol-vegyületet kapunk. A konverzió 99,5%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol: 98,5%, (Z)-izomer alkohol: 0,6%, telített alkohol: 0,9%, telített keton: 0. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer: 52,7%, (H-)-izomer: 473%. Optikai hozam: 5,4%. A fenti kísérleti példák azt bizonyítják, hogy ha a redukálást htium-alumínium-hidriddel és ligandumként N-metil-efedrinnel végezzük (99575/1982. és 106.669/1982. számú japán közrebocsátási iratok, és4.435.203. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), a megfelelő optikai tisztaságú terméket csak N-metil-anilin hozzáadásával kapjuk (H. kísérleti példa), N-metil-anilin nélkül az optikai hozam csak 5,4% (I. kísérleti példa). Ezzel szemben a találmány szerinti redukálószerrel N-metil-anilin nélkül is 70,4% a kívánt termék optikai hozama (F. kísérleti példa), vagyis az optikai hozam több, mint 13-szorosa az I. kísérletben kapott optikai hozamnak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (m) általános kéletű, optikailag aktív a^i-telítetlen alkoholok — a képletben R4 jelentése 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben egy vagy két halogénatommal, vagy egy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, és a * aszimmetriás szénatomot jelöl—előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) egy (I) általános képletű 0-amino-alkoholt - - a képletben * jelentése a tárgyi körben megadott, Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, naftilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal adott esetben mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenil-35 csoport, (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport vagy ciklohexil-oxi-karbonil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — savaddídós sóját inert gázatmoszférában halogénezett alifás szénhidrogénben, aromás szénhidrogénben vagy halogénezett aromás szénhidrogénben szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót -40 °C és + 60 °C közötti hőmérsékleten, 1-24 órán keresztül az amino-alkohol 1 móljára vonatkoztatva 0,6-13 mól alkálifém-bór-hidrid aprotikus oldószerrel készült, adott esetben az amino-alkohol 1 móljára vonatkoztatva 23-50 mól% savat tartalmazó oldatával reagáltatjuk, vagy (b) egy (I) általános képleté ß-amino-alkoholt - - a képletben Ri, R2, R3 és • jelentése a fent megadott —inert gázatmoszférában aromás vagy halogénezett alifás szénhidrogénben vagy étertípusú oldószerben oldunk, majd az oldatot -78 °C és +60 °C közötti hőmérsékleten 1-24 órán keresztül reagáltatjuk az amino-alkohol 1 móljára vonatkoztatva 0,5-1,5 mól borán tetrahidrofuránnal készült oldatával, és az (a) vagy (b) eljárással kapott reakcióelegyhez adagoljuk az amino-alkohol 1 móljára vonatkoztatva 03-13 mól (II) általános képletű a ß>telítetlen keton—a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott — valamelyik fent megadott oldószerrel készült oldatát, és a reakdóelegyet ezen a hőmérsékleten 5-150 órán keresztül keveijük, majd a kapott (ül) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből ismert módon elválasztjuk. (Elsőbbsége: 1984.04.03.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R4 jelentése 2,4-diklór-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű ketonszármazékot használunk, amelynek képletében R4 jelentése a tárgyi kör szerinti. (Elsőbbsége: 1984.04.03.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R4 jelentése 4-klór-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű ketonszármazékot használunk, amelynek képletében R4 jelentése a tárgyi kör szerinti. (Elsőbbsége: 1984.04.03.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (III) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében lejelentése ciklohexilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű ketonszármazékot használunk, amelynek képletében R4 jelentése a tárgyi kör szerinti. (Elsőbbsége: 1984.04.03.) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű amino-alkoholt használunk, amelynek képletében Rí jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal adott esetben mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, naftilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése fenilcsoport, 1-4 szénatomos alkil, ciklohexil-oxi-karbonil- vagy (1-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom. (Elsőbbsége: 1984.04.03.) 36 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
