200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával
HU 200755 B vanyítjuk, majd 25 t%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 13,40 g eritro-2-amino-l-(2-etoxi-fenil)-l-propanolt (eritro/treo=98,4/1,6) kapunk, kristályos formában. Az anygot toluolból átkristályosítva 1239 g kristályos anyagot kapunk, amelyben az eritro-forma koncentrációja > 99%. Olvadáspontja 89-91 °C. NMR-spektrum (CDCfe) o'Xppm): 0,99 (d, 3H), 1,40 (t, 3H), l,6-2,4 (széles 2H), 3,24 (m, H), 3,99 (q, 2H), 4,76 (d, H), 6,7-7,04 (m, 2H), 7,05-7,45 (m, 2H). A találmány szerinti eljárás haladó jellegét a technika állásából ismert megoldásokhoz viszonyítva az alábbi kísérleti példákkal bizonyítjuk. A. kísérteti példa 13,3 mg (0,225 mmól) borán-dimetil-amin 1,5 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát 97,3 mg (0,3 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-lil)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on 1 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18,5 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. Ezután a reakdóelegyhez 1 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A vízmentesített fázisból az oldószert ledesztilláljuk. 97,0 mg l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-lil)-4,4-dimetil-l-penten-3-olt kapunk, nyerstermék formájában. A nyerstermék gázkromtográfiás analízise szerint a konverzió 95%-os, és a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 24,0%, (Z)-izomer alkohol 76,0%. B. kísérteti példa Az A. kísérleti példa szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy borán-dimetil-amin helyett 16,4 mg (0,225 mmól) borán-trimetil-amint használunk. A konverzió legfeljebb 0,1%, és a kiindulási anyag szinte teljes mennyisége változatlan marad. 31 C. kísérteti példa 0,136 g (0,9 mmól) (+ )-norefedrint nitrogénatmoszférában 2 ml 1,2-dádór-etánban oldunk, 5 és a kapott oldatot -78 °C-on 0,91 ml (0,91 mmól) 1,0 mól/1 koncentrációjú tetrahidrofuránnal készült boránoldat és 2 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez adjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét 2 óra alatt -78 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük. Ezután az oldathoz 10 0,195 g (0,6 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-on (E/Z=983/1,7) 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot 21 órán keresztül keverve lejátszatjuk a reakciót. 15 Az oldathoz ezután 6 ml 10 tömeg%-os vizes sósavoldatot adunk. A kapott oldatot 2 órán keresztül keverjük. A szerves fázist vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradék gázkromatográfiás vizsgálata szerint 20 a konverzió 98,1%, és a termék összetétele: (E)-izomer alkohol 96,9%, (Z)-izomer-alkohol 3,1%. Csak kevés melléktermék keletkezik, például telített keton (a kiindulási anyagban lévő szén-szén 25 kettős kötés telítésének következtében), telített alkohol (amely a kiindulási anyagban lévő szén-szén kettős kötés és karbonil kettős kötés hidrogénezésével keletkezik), és egyéb hasonló melléktermék. Optikailag aktív töltetű oszlopon végzett nagynyo- 30 mású folyadékkromatográfiás elemzés szerint a keletkezett (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: ( + )-izomer 15,0%, (-)-izomer 85,0%. 35 D. és E. kísérteti példa A C. kísérleti példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a (-t-)-norefedrin helyett 0,149 g (0,9 mmól) (-)-efedrint, illetve 0,161 g (0,9 mmól) (+)-N-metil-efedrint használunk. A C, D. és E. kísérleti példák eredményeit a 15. táblázatban foglaljuk össze. 32 15. táblázat Példa b-amino-alkohol Konverzió Reakciótermék (E)-telítetlen képlete (enantiomer) (%) telítetlen telített alkohol keton (%) (%) telített alkohol (%) alkohol optikai hozama (%) c. (6)(+) 98,1 100 (E/Z= 0 96,9/3,1) 0 70 D. (15)(-) 44,6 100 (E/Z = 0 95,7/43) 0 54,2 E. (16)(+) 5,1 35 65 0-17
