200755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholszármazékok előállítására asszimetriásan módosított bór-hidrid típusú vegyületek alkalmazásával
HU 200755 B szerrel. A konverzió 99,0%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 96,9%, (Z)-izomer alkohol 3,1%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 873%, (-t-)-izomer 21,7%. Optikai hozam: 56,6%. 84. példa A 82. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 0,272 g helyett 0327 g (2,16 mmól) (+)-norefedrint használunk, (ii) a (+)-norefedrin 13-diklór-etánnal készült oldatát a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofurános oldatából és 1,2-diklór-etánból álló elegyhez szobahőmérséklet helyett -30 °C-on csepegtetjük, (in) a kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük ahelyett, hogy 1 óra alatt 50 °C-ra emelnénk, (iv) 039 g (13 mmól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2- (l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-penten-3-on 1,2- diklór-etánnal készült oldatát adjuk hozzá cseppenként, és (v) a kapott elegyet először -20 °C-on 1 órán keresőül, majd szobahőmérsékleten 24 órán keresztül keverve reagáltatjuk a szubsztrátot a redukálószerrel. A konverzió 99,9%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,6%, (Z)-izomer alkohol 1,4%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 76,0%, (+)-izomer 24,0%. Az optikai hozam 52%. 85. példa A 77. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) a szuszpenzió hőmérsékletét 13 óra alatt -30 °C-ról szobahőmérsékletre emeljük, majd ismét - 20 °C-ra hűtjük, (ü) 039 g (13 mmól) (E)-l-(2,4-dikIór-fenil)-2- (l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetiI-l-penten-3-ont használunk 0,84 g helyett, (iii) a szuszpenziót először -20 °C-on 1 órán keresztül, majd 0 °C-on 144 órán keresztül keverjük. A konverzió 963%- A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,4%, (Z)-izomer alkohol 1,6%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 83,0%, (-t-)-izomer 17,0%. Az optikai hozam 66%. 86. példa A 80. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy (i) 2,7 ml 1,00 mól/1 koncentrációjú tetrahidrofuránnal készült borán-tetrahidrofurán-oldatot használunk, (ii) a borán-tetrahidrofurán-komplex tetrahidrofuránnal készült oldatából és í,2-diklór-etánból 27 álló elegyet -70 °C-on csepegtetjük a ( + )-norefedrin 13-diklór-etánnal készült oldatához, (iii) a kapott elegy hőmérsékletét 3 óra alatt szobahőmérsékletre emeljük, és (iv) az elegyet 24 óra helyett 16 órán keresztül keveijük a szubsztrát és a redukálószer reagáltatása céljából. A konverzió 95,0%. A termék összetétele: (E)-izomer alkohol 98,7%, (Z)-izomer alkohol 13%. Az (E)-izomer alkohol enantiomer aránya: (-)-izomer 743%, (-t-)-izomer 25,7%. Az optikai hozam 48,6%. 1. kísérleti példa 8,43 g (0,04 mól) (± )-eritro-2-amino-l-(2,3-dimetoxi-feml)-l-propanol (eritro/treo=98,9/1,1) és 60 ml víz elegyéhez 531 g (0,04 mól) D-(-)-pantalaktont adunk, és az elegyet 80-90 °C-on 1 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 51 ml 1:4 arányú metanol-etanol elegyből átkristályosítva 5,44 g D-2,4-dihidroxi-3,3- dimetil-vajsav (pantoinsav) diasztereomer sót kapunk, [o]d = -16,0° (c=1,0, víz). A kapott terméket 50 ml etanolból még egyszer átkristályosítva 334g (-)-eritro-2-amino-l-(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanol-D-(-)-pantoinsav-sót kapunk, [a]o = -19,4° (c=1,0, víz). A kapott diasztereomer sót 10 ml vízben oldott 1 g kálium-hidroxiddal megbontjuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. 2,07 g (-)-eritro-2-amino-l(2,4-dimetoxi-fenil)-l-propanolt kapunk (eritro/treo =99,6/0,4), olvadáspontja 92-93 °C. A termék optikai tisztasága nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat szerint 98,6%. A fenti amino-alkoholt dietil-éter és metilénklorid elegyében oldjuk, és hidrogén-klorid gázt vezetünk az oldatba. 236 g (-)-eritro-2-amino-l-(2,4- dimetoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén-kloridot kapunk, olvadáspontja 183-1833 °C (bomlás közben); [ajo = -34,0° (c=1,0, víz). A termék optikai tisztasága 98,6%, nagynyomású folyadékkromatográfiás elemzés szerint. 2. kísérleti példa 143 g (± )-eritro-2-amino-l-(2-metoxi-fenil)-l(propanol (eritro/treo=98,0/2,0), 10,09 g D-(-)pantolakton és 100 ml víz elegyét 1 órán át keverés közben melegítjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot 110 ml izopropanolból átkristályosítva 5,09 g ( + )-eritro-2-amino-l-(2- metoxi-fenil)-l-propanol-D-(-)-pantoinsav diasztereomer sót kapunk. [<x]d = + 22,9° (c=0,9 víz). A kapott diasztereomer sót 20 ml vízben oldott 1,61 g kálium-hidroxiddal megbontjuk és kloroformmal extraháljuk. 238 g (+)-eritro-2-amino-l(2-metoxi-fenil)-l-propanolt kapunk. A fenti amino-alkoholt dietil-éter-kloroform elegyben oldjuk és hidrogén-klorid-gázt vezetünk át rajta, az amino-alkohol hidrogén-klorid-sóját leszűrjük és szárítjuk. 2,82 g (+)-eritro-2-amino-(2- metoxi-fenil)-l-propanol-hidrogén-kloridot kapunk [<z]d = +263° (c=1,0, víz). A terméket cukorszármazékává (diasztereo-28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
