200747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, nitro-alifás vegyületek előállítására
1 HU 200747 B 2 A találmány tárgya eljárás új nitro-alifás vegyületek előállítására. Az új vegyületek antitrombotikus és antihipertenzív hatásúak. Ugyancsak a találmány tárgya az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása. Rokon szerkezetű, de eltérő hatású vegyületeket ismertet a CA. 79, 41989d (1973) és CA. 81, 3391 m (1974) referátuma. Az új nitroalifás vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg, ahol R1 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-fenil-csoport, R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 és R5 egy-egy hidrogénatom, vagy együttesen vegyértékkötést alkotnak, R4 1-4 szénatomos alkilcsoport, R6 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R7 hidroxi-imino-metil-csoport, cianocsoport, formil-piperazino-karbonil-csoport, formilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy adott esetben hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (a) általános képletű csoport, ahol R8 és R9 hidrogénatom, vagy adott esetben karboxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, hidroxi- és/vagy fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R8 és R9 együttesen piperidin-gyűrűt alkot, és R10 hidrogénatom, vagy adott esetben karboxivagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képlet magában foglalja az (Ia)—(Ih) általános képletek alá tartozó vegyületeket. A fenti általános képletekben Ra7 cianocsoport, formil-piperazino-karbonil-csoport, formilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, adott esetben hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal szubsztituált 1^1 szénatomos alkilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol R8 és R9 hidrogénatom, vagy adott esetben karboxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- és/vagy hidroxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy R8 és R9 együttesen piperidin-gyűrűt alkot, Ra10 adott esetben karboxi- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, Rb1® 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, Re1karboxi-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport és R1, R2, R3. R4, R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott. A fenti szubsztituensek jelentései például az alábbiak lehetnek: Az R>, R2, R4, R6, R7, Ra7, R8, R9, R10, Ra10, Rb10 és Rc10 csoportok esetén szereplő 1^1, illetve 1-6 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, izopropil-, izobutil-, terc-butil-csoport és hasonlók. Az R1 1-4 szénatomos alkoxi-fenil-csoportban szereplő rövidszénláncú alkoxi-csoport például metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, terc-butoxi-csoport, és hasonlók. Az R7 és Ra7 jelentésében, valamint az R8, R9, R10, Ra10 és Rb10 csoportok szubsztituenseként szereplő alkoxi-karbonil-csoport például metoxi-karbonil-, etoxikarbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-csoport, és hasonlók lehetnek. Az R7 és Ra7 csoport jelentéseként álló 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport például az acetoxi-, propionil- oxi-, butiril-oxi-, terc-butiril-oxi-csoport, és hasonlók. Az (Ia)-(Ib) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti a)—f) eljárásokkal állítjuk elő: a) eljárás: a (II) általános képletű vegyületekből kiindulva (Ia) általános képletű vegyületeket állítunk elő; b) eljárás: a (Ib) általános képletű vegyületekből kiindulva (Ic) általános képletű vegyületeket állítunk elő; c) eljárás: a (Id) általános képletű vegyületekből kiindulva (Ie) általános képletű vegyületeket állítunk elő; d) eljárás: a (If) általános képletű vegyületekből kiindulva (IS) általános képletű vegyületeket állítunk elő; e) eljárás: a (If) általános képletű vegyületekből kiindulva (Ih) általános képletű vegyületeket állítunk elő; f) eljárás: a (III) általános képletű vegyületekből kiindulva (Ib) általános képletű vegyületeket állítunk elő. A találmány szerinti a)—f) eljárást az alábbiakban részletesen ismertetjük. a) Eljárás Az (Ia) általános képletű vegyületet a (II) általános képletű vegyületnek dinitrogén-trioxiddal végzett reakciójával állítjuk elő. A reakciót úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyületet közvetlenül dinitrogén-trioxiddal reagáltatok. A dinitrogén-trioxidot általában salétromossav vagy valamely sójának és egy savnak reakciójával állítjuk elő, így a reakciót általában a (II) általános képletű vegyületnek vagy sójának salétromossavval vagy sójával, sav jelenlétében kivitelezett reagáltatásával végezzük, közvetlenül a dinitrogén-trioxid alkalmazása helyett. A salétromossav előnyös sói például az alkálifémsók, például a nátrium- vagy káliumsó, az alkáliföldfémsók, például a kalciumsó és hasonlók. Előnyös'savak mind a szervetlen, mind a szerves savak, például a sósav, kénsav, hangyasav, ecetsav és hasonlók. A reakciót előnyösen oldószerben, például vízben, alkoholban, például metanolban, etanolban, propanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban, diklórmetánban vagy ezek elegyeiben végezzük. A reakciót előnyösen enyhe körülmények között végezzük, így enyhe melegítés vagy hűtés közben, vagy szobahőmérsékleten. b) Eljárás Az (F) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (Ib) általános képletű vegyületet alkilezőszerrel reagáltatunk. Előnyös alkilezőszerek például a diazo-(rövidszénláncú)-alkánok, például diazometán, diazoetán, stb., az alkoxi-karbonil-alkil-halogenidek, például terc-butoxi-karbonil-metil-bromid, metoxi- karbonil-metil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
