200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 B elő. A 2. példában a 2-dimetil-amin-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállítására ismertetett módon dolgozunk, de 10 g N-(3-dimetil-amino-3-etoxikarbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-te trafluoro-borátból, 21 ml 2 mólos etanolos nátriumetilát-oldatból és (2-metil-benzil-tio)-ecetsav etilészterből indulunk ki 100 ml etanol oldószerben. Kovasavgél-oszlopon ciklohexán és etil-acetát 70:30 tf.arányú elegyével eluálva 9,5 g 2-dimetilamino-5-(2-metil-benzil-tio)-mukonsav-dietilészt ért kapunk, sárga olaj alakjában, amelyet nyers állapotban használunk fel. A (2-metil-benzil-tio)-ecetsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő. A 29. pékiában a (4-metil-benziltio)-acetát-etiiészter előállítására leírt módon eljárva, de 10 g 2- bróm-metil-toluoIból etanollal készült 2 mólos nátrium-etilát-oldatból, és 6,5 g etil-2-merkaptoacetát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 8,9 g etil-(2-metiI-benzil-tio)-acetátot kapunk, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a következő szintézis során. 47. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 8.8 g 2-dimetil-amino-5-(4-izopropil-benzil-tio)mukonsav-dietilészterből, 44 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 100 ml etanolból indulunk kl Az elegyet 1 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 50 ml forrásban lévő dklohexánban való átkristályosítással tisztítjuk, így 5,6 g 2-hidroxi-5-(4-izopropil-benzil-tio)-mulconsav-dietilésztert kapunk, amely 86 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-(4-izopropil-benzil-tio)mukonsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietiélszter előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 10 g N-(3-dimetil-amino-3- etoxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-am mőniu-tetrafluoro-borátból 21 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból, és 8,8 g etil-(4-izopropilbenzil-tio)-acetát 100 ml etanollal készített elegyéból indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél oszlopon, eluensként ciklohexán és etilacetát 80:20 térfogatarányú elegyét használjuk. így 8.8 g 2-dimetil-amino-5-(4-izopropil-benzil-tio)mukonsav-dietilésztert kapunk narancssárga olajként, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a további szintézisek során. Azetil-(4-izopropil-benzil-tio)-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 29. példa szerinti eljárással dolgozunk, az etil(4-metil-benzil-tio)-acetát előállításakor ismertetett módon, azonban 15 g l-bróm-metil-4-izopropil-benzolból, 49 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 9,8 g etil-2-merkapto-acetát 150 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 17,9 g etil-(4-izopropil-benziI-tio)-acetátot kapunk, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a következő szintézisek során. 48. példa A 4. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 37 20 7.3 g í-dimetil-amino-6-(3-klór-feml)-5-metil-tio-6-oxo-szorbinsav-etilészterből, 30,9 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 62 ml etanolból indulunk la. Az elegyet 5 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 71 ml forrásban lévő dklohexánban való átkristályosítással tisztítjuk, és így 6,6 g 6-(3-klór-fenil)-2-hidroxi-5-metil-tio-6- oxo-szorbinsav-etilésztert kapunk, amely 90 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-6-(3-klór-fenil)-5-metil-tio- 6-oxo-mukonsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 4. példában a 6-fenil-6-oxo-5-metil-tio-2-dimetil-amino-szorbinsav-etilészter előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 11^5 g N-(3- dimetil-amino-3-etoxi-karbonil-propenilidén)-N -metil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátból, 20 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 8 g oc-metil-tio-3-klór-acetofenon 80 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél-oszlopon, eluálensként dklohexán és etil-acetát 50:50 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk, így Iß g 2-dimetil-amino-6-(3-klórfenil)-5-metil-tio-6-oxo-szorbinsav-etilésztert kapunk narancssárga olajként, amelyet a további szintézisek során tisztítás nélkül használunk fel. Az a-metil-tio-3-klór-acetofenont a következőképpen állíthatjuk elő: A 4. példában az a-metil-tio-acetofenon előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 22.3 g or-bróm-3-klór-acetofenonból és 6,8 g nátrium-metántiolát 223 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 17,3 g a-metil-tio-3-klór-acetofenont kapunk, amelyet a tisztítás nélkül használhatunk fel a további szintézisek során. 49. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 11 g 2-dimetil-amino-5-(3-metil-benzil-tio)-mukonsav-dietilészterből, 58 ml vizes, 12n hidrogénklorid-oldatból és 100 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 1 percen át forraljuk, majd 20 *C körüli hőmérsékletre lehűtjük. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk, szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként ciklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú elegyét használjuk. Ezt követően 17 ml forrásban lévő dklohexánban átkristályosítjuk és így 6,6 g 2- hidroxi-5-(3-metil-benzil-tio)-mukonsav-dietilé sztert kapunk, amely 78 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-(3-metil-benzil-tio)-mukonsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 10 g N-(3-dimetil-amino-3- etoffl-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-am mónium-tetrafluoro-borátból, 21 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 7,9 g etil-(3-metilbenzil-tio)-acetát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. 11 g 2-dimetil-amino-5-(3-metilbenzil-tio)-mukonsav-dietilésztert kapunk barna olajlként, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a további szintézisek során. Az etil-(3-metil-benzil-tio)-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: f 38 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
