200740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkadién-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200740 B A 29. példában az etil-(4-metil-benzil-tio)-acetát előállításánál ismertetett módon dolgozunk, azonban 15 g 3-bróm-metil-toluolból 44,5 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 9,7 g etil-2- merkapto-aeetát 100 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. 14,4 g etil-(3-metil-benzil-tio)acetátot kapunk, amelyet tisztítás nélkül használhatunk fel a további szintézisek során. 50. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azonban 21,9 g 2-dimetil-amino-5-metil-tio-mukonsav-dietilészterből, 114 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldatból és 110 ad etanolból indulunk ki Az elegyet 5 percen keresetül forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 100 ml forrásban levő dklohexánbanvaló átkristályosítissal tisztítjuk, így 9,7 g 2-hidroxi-5-metil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk, amely 80 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-metil-tio-mukonsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietilészter előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 28,6 g N-(3-dimetil-amino-3-etoxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil -ammónium-tetrafluoro-borátból 50 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 13,4 g etil-metiltio-acetát 180 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki így 21,9 g 2-diraetil-araino-5-metil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk barna olajként, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő szintézisek során. Az etil-metil-tio-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A2. példában az etil-fenil-tio-acetát előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 7 g nátrium-metántiolátból és 16,7 g etÚ-bróm-acetát 80 ml etanollal készített elegyéből indulunk ki. így 13,4 g etil-metil-tio-acetátot kapunk, amelyet a további szintézisek során tisztítás nélkül használhatunk fel. 51 példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azoban 8,5 g 2-dimetil-amino-5-etil-tio-mukonsav-dietilészterből 60 ml vizes, 12n hidrogén-klorid-oldat - ból és 100 ml etanolból indulunk ki Az elegyet 15 percen keresztül 20 °C körüli hőmérsékleten keverjük. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagéloszlopon ciklohexán és etil-acetát 80:20 térfogatarányú elegyét használva eluensként, ezt követően 22 ml forrásban lévő ciklohexánban átkristályosítjuk, és így 4,4 g 2-hidroxi-5-etil-tio-mukonsavdietilésztert kapunk, amely 65 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-etiI-tio-mukonsav-dietilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában a 2-dunetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietüészter előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 10 g N-(3-dimetil-amino-3- eto»-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-am mónium-tetrafluoro-borátból, 21 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból, és 5,2 g etil-(etiltío)-acetát 100 ml etanollal kszített elegyéből indulunk ki. így 8,5 g 2-dimetil-amino-5-etil-tio-mukonsav-dietilésztert kapunk vörösszínű olajként, amelyet a további szintézisek során tisztítás nélkül fel39 használhattuk. Az etil-(etil-tio)-acetátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 29. példában az etil-(4-metil-benzil-tio)-acetát előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 10,5 g etil-jodidból, 37 ml etanolos, 2 mólos nátrium-etilát-oldatból és 8,1 g etil-2-merkaptoacetát 100 ml etanollal kszített elegyéből indulunk ki. így 6,9 g etil-(etil-tio)-acetátot kapunk, amelyet a következő szintézisek során tisztítás nélkül használhatunk fel. 52. példa A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, azoban 4,7 g 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-6-etil- 1-terc-butilészterből 25 ml vizes, 12n hidrogénklorid-oldatból és 50 ml etanolból indulunk ki. Az elegyet 1 percen át forraljuk, majd 20 °C körüli hőmérsékletre lehűtjük. 88 ml petroléter (40-60 °C) és diizopropil-éter forrásban lévő, 50:50 térfogatarányú elegyében átkristályosítással tisztítjuk, így 3 g 2-hidroxi-5-fenil-tio-mukonsav-6-etil-lterc-butiléstzert kapunk, amely 113 °C-on olvad. A 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-6-etil- 1-terc-butilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példa szerinti eljárással dolgozunk, amelyet a 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-dietiléiszter előállításakor írtunk le, azonban 4,05 g N-(3-dimetil-amino-3-terc-butil-oxi-karbonil-propenilid én)-N-metil-metil-ammónium-tetrafluoro-borátb ól 8,8 ml hexános, 1,6 mólos butil-lídum-oldatból és 2,8 g etil-(fenil-tio)-acetát 65 ml tetrahidrofuránnal készített elegyéből indulunk ki. Kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagél oszlopon, eluensként ciklohexán és etil-acetát 70:30 térfogatarányú elegyét használjuk, és így 2,6 g 2-dimetil-amino-5-fenil-tio-mukonsav-6-etil-l-terc-butilésztert kapunk, amely 85-88 ®C-on olvad. A N-(3-dimetil-amino-3-terc-butil-oxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetra fluoro-borátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában az N-(3-dimetil-amino-3-etoxikarbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammóniu m-tetrafiuoro-birát előállításánál ismert módon dolgozunk, azonban 5,2 g N-(3-etoxi-3-terc-butiloxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammón ium-tetrafluoro-borátböl és 1,1 ml dimetil-amin 8 ml diklór-metánnal készített oldatából indulunk ki. Szűréssel való elkülönítés után 4,1 g N-(3-dimetilamino-3-terc-butil-oxi-karbonil-propenilidién)-N -metil-metil-ammónium-tetrafluoro-burátot kapunk, amely 137 °C-on olvad. Az N-(3-etoxi-3-terc-butil-oxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetraíluoro-bo rátot a következőképpen állíthatjuk elő: A 2. példában az N-(3-etoxi-3-etoxi-karbonilpropnilidén)-N-metil-metil-ammónium-tetrafluo ro-borát előállításakor ismertetett módon dolgozunk, azonban 3,3 g 4-dimetil-amino-2-oxo-krotonsav-terc-butilészterből, és 3,62 g trietil-oxóniumtetrafiuoro-borát 20 ml diklór-metánnal készített oldatából indulunk ki. Az N-(3-etoxi-3-terc-butiloxi-karbonil-propenilidén)-N-metil-metil-ammón ium-tetrafluoro-borát így kapott diklór-metános 40 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
