200683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyenletes hatóanyagfelszabadulású gyogyászati készítmények elöállítására
HU 200683 B 3 4 Az EP-A-O 066 505 sz. európai szabadalmi bejelentésben ismertetett készítményekkel ellentétben, a találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények másfajta bevonatot tartalmaznak. A találmány szerinti bevonaton keresztül a mátrixban levő 5 hatóanyag lridiflundálhat és így a bevonat a mátrixszal együtt szabályozza a felszabadulási sebességet A fen temlített európai szabadalmi bejelentés szerint alkalmazott hidroxi-propil-metil-cellulóz-fitalát nem tartozik a fenti követelménynek megfelelő bevonatok 10 közé. A italát ugyanis a gyomorsaválló bevonattár tipikus képviselője és mint ilyen nem aüdamas az egyenletes felszabadulás szabályozására. A találmányaik szerinti eljárással előállított készítmények esetében a hatóanyag a gyomor-bélrendszer teljes 15 hosszában - tehát a pH-értéktől függetlenül - szabadul fel Fentiekből egyértelműen kitűnik, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények felépítésükben különböznek az idézett irodalmi he- 20 lyen leírt kompozícióktól. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítményekből a hatóanyag felszabadulása lényegesen inkább lineáris (azaz O.. rendű felszabadulás), mint a technika állásához tartozó irodalmi helyeken leírt kompozíciók esetében. 25 Fenti megállapítást a jelen .«nhariaimi leírás I. táblázatában levő és az EP-O-O 066 505 sz. európai szabadalmi bejelentésben megadott számértékek összehasonlítása igazolja. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban 30 ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa Alábbi összetételű, szabályozott kálium-klorid le- 35 adású készítményt állítunk elő: Komponens Mennyiség, mgltabletta Kálium-klorid 600 Etil-cellulóz 100 40 Neobee M5 (közepes lánchosszú triglicerid) 35 Magnézium-sztearát 3 Össztömeg: 738 mg 2. példa Alábbi összetételű, szabályozott kálium-klorid leadást biztosító tablettákat készítünk: Komponens Kálium-klorid Ethocel (mikromesh) Ethocel Sztearinsav Magnézium-sztearát Mennyiség, mgltabletta 600 80 20 5 3 Össztömeg: 708 mg A kálium-kloridot és ethocelt (mikromesh) alaposan összekeverjük, majd az ethocel és sztearinsav 10 tömeg%-os etanolos oldatával granuláljuk. A granulátumot egy éjjelen át 55 ‘C-on szárítjuk, sztearinsavval szitáljuk és a magnézium-sztearáttal összekeverjük, majd tablettákká préseljük. A tablettamagot alábbi összetételű polimer-membránnal vonjuk be: Komponens Ethocel (10 cps) Metil-cellulózE15 Dibutil-szebacát Metilén-kkwid Alkohol Tőmeg% 3 1 1 47.5 47.5 100,0 A bevonatot oly módon visszük fel, hogy a tabletta végső tömegének 5-8%-át tegye ki. A hatóanyagfelszabadulás jellemző értékeit az I. táblázatban adjuk meg. 3. példa Alábbi összetételű, kálium-klorid szabályozott leadását biztosító készítményt állítunk elő: Komponens Kálium-klorid Ethocel (50 cps) Sztearinsav Magnézium-sztearát Mennyiség, mgltabletta 1500 80 40 3 Az etil-cellulózt és a Neobee M5-t tömegük 10%- 45 ának megfelelő mennyiségű etanolban oldjuk és a kálium-klorid hozzáadása után granuláljuk. A granulátum-keverékét 55 'C-on 2%-nál kisebb nedvességtartalomra szárítjuk. Az elegyet szitáljuk, magnéziumsztearáttal összekeverjük, majd tablettákat préselünk. 50 A tablettamagot alábbi összetételűpolimer-membránnal vonjuk be: A kálium-kloridot az Ethocel és a sztearinsav egy részével alaposan összekeverjük, majd a maradék Ethocel és sztearinsav oldatával granuláljuk. A granulátumot 55 *C-on szárítjuk és szitáljuk, majd a magnézium-sztearátot hozzáadjuk és tablettákká préseljük. A tablettákat 2 órán át 76 *C-on melegítjük. A tablettamagot alábbi összetételű polimer-membránnal vonjuk be: KomponenMennyiség, tómeg%Etil-cellulóz (50 cps) 3 Hidroxi-propil-metil-cellulóz í Sztearinsav 1 Metilén-ldorid 47,5 Alkohol 47,5 100,0 A filmbevonatot oly módon visszük fel, hogy a tabletta végső tömegének 5-8%-át tegye ki. A hatóanyagfelszabadulás jellemző értékeit az I. táblázatban ismertetjük. Komponens Mennyiség, tömeg% 55 Ethocel (50 cps) 3 MethocelE 15 1 Neobee M5 (közepes lánchosszú triglicerid) 1 Metilén-klorid 47,5 Alkohol 47,5 60 100,0 A bevonatot a tabletta végső tömegének 5%-át kitevő mennyiségben visszük fel. A hatóanyagfelszabadulás jellemző értékeit az I. 65 táblázat tartalmazza. 3
